非甾体抗炎药（NSAIDs）

要点

• NSAIDs 抑制 COX-1 和 COX-2 酶，阻断前列腺素合成，产生镇痛、解热和抗炎作用
• COX-1 抑制会降低胃黏膜保护，导致 胃肠道（GI）出血风险，应始终与食物同服
• 除低剂量阿司匹林外，所有 NSAIDs 均会增加心血管事件风险（MI、卒中、心力衰竭），有黑框警告
• 酮咯酸：最长 5 天；>=65 岁患者需减量；是启动阿片前最后一种非阿片药
• 在部分接受阿片治疗成人中，酮咯酸可作为突破痛短期救援，但需严格时长和风险监测。
• 阿司匹林：不可逆 COX 抑制，抗血小板作用持续 7-10 天（血小板寿命）；用于急性 MI
• NSAIDs 在肾功能受损和妊娠晚期（导管提前闭合）禁忌
• 在新生儿PDA路径中，布洛芬/吲哚美辛可支持导管闭合，但在导管依赖型危重 CHD 中禁忌。

药物类别总览

NSAIDs 是全球使用最广泛的药物之一，既有 OTC 也有处方。其具有三种治疗特性：镇痛、解热和抗炎。不同于对乙酰氨基酚，NSAIDs 可有效减轻炎症并影响血小板聚集。所有 NSAIDs 均存在重要风险谱，给药前及给药中需仔细评估。

作用机制

NSAIDs 在中枢和外周抑制环氧化酶（COX）：

• COX-1：稳态功能，包括维持胃黏膜屏障（前列腺素 E2）、调节血小板功能、支持正常肾血流
• COX-2：主要在组织损伤时激活，负责疼痛、炎症和发热

抑制 COX-1 会导致胃黏膜保护丧失，引起胃肠道（GI）刺激和溃疡。抑制 COX-2 会降低前列腺素，产生抗炎和镇痛作用。

主要 NSAID 药物

非选择性 NSAIDs（抑制 COX-1 + COX-2）

药物	给药途径	成人剂量	关键说明
阿司匹林	口服	镇痛：325-1000 mg 每 4-6 小时；最大 4000 mg/日。抗血小板：75-325 mg 每日	不可逆抑制 COX；抗血小板作用持续 7-10 天
布洛芬（Advil、Motrin）	口服	200-800 mg 每 4-8 小时；最大 3200 mg/日。>=6 月龄儿童可用	最常见 OTC NSAID；应与食物同服
萘普生（Aleve、Naprosyn）	口服	200-400 mg 起始，随后 200 mg 每 8-12 小时（OTC 最大 600 mg/日）	作用时程较布洛芬更长；给药频率更低
酮咯酸（Toradol）	IV/IM、口服	15-30 mg IV/IM 每 6 小时；后续可口服	在 WHO 疼痛阶梯中位于启动阿片前最后一种非阿片药；总疗程最长 5 天

环氧化酶-2（COX-2）选择性 NSAIDs

塞来昔布（Celebrex）：选择性抑制 COX-2，与非选择性 NSAIDs 相比胃肠道（GI）风险更低；但心血管风险仍存在。

COX-2 选择性药适应证：需抗炎治疗且胃肠道（GI）风险高者；骨关节炎、类风湿关节炎。

阿司匹林：特殊抗血小板特性

与其他 NSAIDs 不同，阿司匹林对血小板 COX 产生不可逆失活。血小板不能合成新 COX，因此抗血小板效应持续整个 7-10 天血小板寿命。其在以下情境中关键：

• 急性 MI 管理：立即咀嚼 162-325 mg，防止进一步血小板聚集
• 二级预防：低剂量阿司匹林（75-325 mg 每日）降低心血管风险
• Reye 综合征风险：病毒性疾病儿童/青少年禁用阿司匹林

不良反应

胃肠道（GI）反应（主要风险）

• 机制：COX-1 抑制导致前列腺素 E2 降低，胃黏膜保护丧失
• 风险：消化不良、胃炎、消化性溃疡病、胃肠道（GI）出血、胃肠道（GI）穿孔（可致命）
• 合并华法林或糖皮质激素治疗会进一步增加胃肠道（GI）出血风险
• 预防：始终与食物同服；高风险患者使用质子泵抑制剂
• 警示征象：剧烈腹痛、黑便、呕血，应停用 NSAID 并通知医生

心血管风险（全部 NSAIDs）

NSAID 心血管风险：黑框警告

除低剂量阿司匹林外，所有 NSAIDs 均会增加严重心血管血栓事件风险，包括致命性心肌梗死和卒中。该风险可在治疗早期发生，并随疗程延长而升高。酮咯酸在 CABG 术后禁用。

肾脏反应

• NSAIDs 减少肾脏前列腺素生成，导致肾血流下降，可能发生急性肾损伤
• 风险在以下情境升高：既有肾功能受损、容量不足、老年人、合用ACE 抑制剂/ARB
• 监测 BUN、血清肌酐和尿量；确保充分补液

血小板/出血反应

• 大多数 NSAIDs 对血小板抑制可逆（药物代谢后效应终止）
• 出血时间延长，术前按流程停药
• 避免与抗凝药（华法林、肝素）合用，存在叠加出血风险

其他不良反应

• 酮咯酸：胃肠道（GI）出血、肾衰竭、超敏反应（过敏性休克）、Stevens-Johnson 综合征、水肿
• 阿司匹林过敏：超敏反应（支气管痉挛），可能与其他 NSAIDs 交叉反应
• 阿司匹林中毒可见耳鸣（水杨酸中毒）

酮咯酸：最后一种非阿片药

酮咯酸位置特殊：可提供接近阿片级镇痛而无阿片类不良反应，因此位于 WHO 疼痛阶梯中启动阿片之前的最后一环。

最大时长：总疗程 5 天（IV/IM 与口服合计），更长使用会显著增加胃肠道（GI）与肾脏风险。

减量要求：>=65 岁患者需减量，以降低胃肠道（GI）与肾脏风险。 在此高风险人群中，应密切监测水肿与尿量减少等早期毒性线索。

给药途径：初始治疗通常为 IM 或 IV，随后可口服延续。

禁忌证：活动性消化性溃疡病、胃肠道（GI）出血、肾功能受损、脑血管出血、高出血风险、重大手术前预防性镇痛使用及 CABG 手术。

护理评估

给药前：

• 评估疼痛程度、部位和性质，确认 NSAID 适配该疼痛类型
• 核查肾功能（BUN、肌酐）、消化性溃疡史、胃肠道（GI）出血史或阿司匹林过敏史
• 回顾合并用药：抗凝药/华法林（出血风险）、ACE 抑制剂/ARB（肾风险及降压效应减弱）、锂剂（毒性风险）和糖皮质激素
• 核实妊娠状态，妊娠第三孕期禁用（导管提前闭合风险）
• 在新生儿 PDA 治疗背景，给闭合导向 NSAID 前核实系统或肺循环是否导管依赖。

给药中/后：

• 监测胃肠道（GI）症状（疼痛、恶心、黑便），与食物或牛奶同服
• 长期使用时评估肾功能
• 监测血压，NSAIDs 可升高 BP 并降低降压药效
• 酮咯酸：按流程监测 BUN、肌酐、CBC 与肝功能
• 对塞来昔布，监测肝功能并按肝损伤程度执行剂量调整指引。

患者教育：

• 与食物或牛奶同服以降低胃肠道（GI）刺激
• 避免饮酒，增加胃肠道（GI）出血风险
• 不要联用多种 NSAIDs（毒性增加）
• 合并抗凝药、抗血小板药、ACE 抑制剂/ARB 或锂剂前先咨询医生
• 若出现胃肠道（GI）疼痛、便血、尿量减少或异常瘀斑，应立即报告
• 酮咯酸不可超过 5 天；若出现头晕或嗜睡应减少活动

相关概念

• 镇痛药，NSAID 在 WHO 疼痛阶梯中属第 1 阶非阿片药
• 疼痛管理，NSAID 是多模式镇痛组成部分
• 消化系统，COX-1 在胃黏膜保护中的作用
• 抗凝药，合用会增加出血风险
• 降压药，NSAIDs 可降低降压疗效并增加肾脏风险
• 止血、凝血与纤溶，NSAID 对血小板聚集的影响
• 先天性心脏缺陷（无发绀型与发绀型），导管依赖病变会改变以 NSAID 关闭 PDA 的安全性。

自我检测

1. 一名有消化性溃疡病史患者需治疗骨关节炎炎症疼痛。哪一类 NSAID 胃肠道（GI）风险较低？可同时配用哪类胃保护药？
2. 一名术后患者正使用酮咯酸 IV，第 6 天医生仍继续处方。护士的首要行动是什么？
3. 阿司匹林抗血小板作用机制是什么？该作用持续多久？