AINE
Puntos clave
- Los AINE inhiben enzimas COX-1 y COX-2 → bloquean sintesis de prostaglandinas → analgesia, antipiresis y efecto antiinflamatorio
- Inhibicion COX-1 → menor proteccion de mucosa gastrica → riesgo de sangrado GI; administrar siempre con alimentos
- Todos los AINE (excepto aspirina a dosis baja) aumentan riesgo de eventos cardiovasculares (infarto, accidente cerebrovascular, insuficiencia cardiaca); advertencia de recuadro negro
- Ketorolaco: maximo 5 dias; reducir dosis en pacientes >=65 anos; ultimo no opioide antes de iniciar opioides
- Ketorolaco puede usarse como rescate de corto plazo para dolor irruptivo en adultos seleccionados con opioides, con control estricto de duracion y riesgo.
- Aspirina: inhibidor irreversible de COX → efecto antiagregante dura 7-10 dias (vida de plaqueta); uso en infarto agudo de miocardio
- AINE estan contraindicados en deterioro renal y en embarazo tardio (cierre ductal prematuro)
- En rutas neonatales de PDA, ibuprofeno/indometacina pueden apoyar cierre ductal pero estan contraindicados en cardiopatia congenita critica dependiente de ductus.
Panorama de clase farmacologica
Los AINE son de los medicamentos mas usados en el mundo, disponibles de venta libre y por prescripcion. Tienen tres propiedades terapeuticas: analgesia, antipiresis y antiinflamacion. A diferencia de acetaminofen, los AINE reducen inflamacion y agregacion plaquetaria. Todos los AINE tienen perfiles de riesgo relevantes que exigen valoracion cuidadosa antes y durante la administracion.
Mecanismo de accion
Los AINE inhiben enzimas ciclooxigenasa (COX) de manera central y periferica:
- COX-1: funciones homeostaticas; mantiene barrera de mucosa gastrica (prostaglandina E2), regula funcion plaquetaria y apoya flujo renal normal
- COX-2: se activa principalmente por lesion tisular; responsable de dolor, inflamacion y fiebre
Inhibir COX-1 → perdida de proteccion de mucosa gastrica → irritacion GI y ulceras. Inhibir COX-2 → disminucion de prostaglandinas → efectos antiinflamatorios y analgesicos.
Principales agentes AINE
AINE no selectivos (inhibicion COX-1 + COX-2)
| Farmaco | Vias | Dosificacion en adultos | Notas clave |
|---|---|---|---|
| Aspirina | Oral | Analgesia: 325-1000 mg q4-6h (maximo 4000 mg/dia); antiagregante: 75-325 mg diarios | Inhibicion COX irreversible; efecto antiagregante dura 7-10 dias |
| Ibuprofeno (Advil, Motrin) | Oral | 200-800 mg q4-8h (maximo 3200 mg/dia); seguro >=6 meses en ninos | AINE OTC mas comun; tomar con alimentos |
| Naproxeno (Aleve, Naprosyn) | Oral | 200-400 mg, luego 200 mg q8-12h (maximo 600 mg/dia OTC) | Duracion mas larga que ibuprofeno; dosificacion menos frecuente |
| Ketorolaco (Toradol) | IV/IM, oral | 15-30 mg IV/IM q6h; continuacion oral | Ultimo no opioide en escalera OMS; maximo total 5 dias |
AINE selectivos COX-2
Celecoxib (Celebrex): inhibe COX-2 de forma selectiva, con menor riesgo GI que AINE no selectivos; no obstante, el riesgo cardiovascular persiste.
Indicaciones para agentes selectivos COX-2: pacientes con alto riesgo GI que requieren terapia antiinflamatoria; osteoartritis, artritis reumatoide.
Aspirina: propiedades antiagregantes especiales
A diferencia de otros AINE, la aspirina inactiva COX en plaquetas de forma irreversible. Dado que las plaquetas no sintetizan COX nuevo, el efecto antiagregante persiste durante toda la vida plaquetaria (7-10 dias). Esto hace esencial la aspirina en:
- Manejo de infarto agudo de miocardio: 162-325 mg masticados de inmediato → previene mayor agregacion plaquetaria
- Prevencion secundaria: aspirina en dosis baja (75-325 mg diarios) para reducir riesgo cardiovascular
- Riesgo de sindrome de Reye: aspirina contraindicada en ninos/adolescentes con enfermedad viral
Efectos adversos
Efectos GI (riesgo mayor)
- Mecanismo: inhibicion COX-1 → reduccion de prostaglandina E2 → perdida de proteccion de mucosa gastrica
- Riesgos: dispepsia, gastritis, enfermedad ulcero-peptica, sangrado GI, perforacion GI (potencialmente fatal)
- El uso concomitante de warfarina o corticosteroides incrementa aun mas el riesgo de sangrado GI
- Prevencion: administrar siempre con alimentos; usar inhibidores de bomba de protones en pacientes de alto riesgo
- Senales de alarma: dolor abdominal intenso, heces negras alquitranadas, hematemesis; SUSPENDER AINE y notificar al proveedor
Riesgo cardiovascular (todos los AINE)
Riesgo cardiovascular por AINE: advertencia de recuadro negro
Todos los AINE (excepto aspirina en dosis baja) aumentan riesgo de eventos tromboticos cardiovasculares graves, incluidos infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, que pueden ser fatales. Este riesgo puede aparecer temprano en tratamiento y aumentar con la duracion de uso. Ketorolaco esta contraindicado en postoperatorio de CABG.
Efectos renales
- Los AINE reducen produccion renal de prostaglandinas → disminuye flujo renal → lesion renal aguda
- El riesgo aumenta con: deterioro renal previo, deplecion de volumen, adultos mayores, uso concomitante de inhibidores de la ECA/ARB
- Monitorizar BUN, creatinina serica y diuresis; asegurar hidratacion adecuada
Efectos sobre plaquetas/sangrado
- Inhibicion plaquetaria reversible con la mayoria de AINE (termina al metabolizarse el farmaco)
- Mayor tiempo de sangrado; suspender antes de cirugia segun protocolo
- Evitar uso concurrente con anticoagulantes (warfarina, heparina); riesgo aditivo de sangrado
Otros efectos adversos
- Ketorolaco: sangrado GI, falla renal, hipersensibilidad (anafilaxia), sindrome de Stevens-Johnson, edema
- Alergia a aspirina: reacciones de hipersensibilidad (broncoespasmo); posible reactividad cruzada con otros AINE
- Tinnitus en toxicidad por aspirina (salicilismo)
Ketorolaco: el ultimo no opioide
Ketorolaco ocupa una posicion unica: ofrece analgesia de nivel opioide sin efectos adversos opioides, por lo que es el paso final de la escalera OMS antes de iniciar opioides.
Duracion maxima: 5 dias totales (IV/IM + oral); uso mas prolongado aumenta en forma importante riesgo GI y renal.
Reduccion de dosis: obligatoria en pacientes >=65 anos por mayor riesgo GI y renal. En este grupo de alto riesgo, vigilar de cerca edema y disminucion de diuresis como pistas tempranas de toxicidad.
Via: la terapia inicial suele ser IM o IV; la via oral se usa como continuacion despues de inicio parenteral.
Contraindicaciones: enfermedad ulcero-peptica activa, sangrado GI, deterioro renal, sangrado cerebrovascular, alto riesgo de sangrado, uso como analgesia profilactica antes de cirugia mayor y cirugia CABG.
Valoracion de enfermeria
Antes de administrar:
- Valorar nivel, localizacion y caracter del dolor; verificar uso apropiado de AINE para el tipo de dolor
- Revisar funcion renal (BUN, creatinina), antecedentes de ulcera peptica, sangrado GI o alergia a aspirina
- Revisar medicacion concomitante: anticoagulantes/warfarina (riesgo de sangrado), inhibidores de la ECA/ARB (riesgo renal y menor efecto antihipertensivo), litio (riesgo de toxicidad) y corticosteroides
- Verificar estado de embarazo; contraindicado en tercer trimestre (riesgo de cierre ductal prematuro)
- En contexto de tratamiento neonatal de PDA, verificar si el flujo sistemico o pulmonar depende del ductus antes de administrar terapia de cierre dirigida con AINE.
Durante/despues de administrar:
- Vigilar sintomas GI (dolor, nausea, heces oscuras); administrar con alimentos o leche
- Evaluar funcion renal en uso prolongado
- Monitorizar presion arterial; AINE pueden elevar PA y reducir eficacia antihipertensiva
- Ketorolaco: monitorizar BUN, creatinina, CBC y pruebas de funcion hepatica segun protocolo
- Con celecoxib, monitorizar funcion hepatica y seguir ajuste de dosis en deterioro hepatico.
Educacion al paciente:
- Tomar con alimentos o leche para reducir irritacion GI
- Evitar alcohol, incrementa riesgo de sangrado GI
- No combinar multiples AINE (aumenta toxicidad)
- Consultar al proveedor antes de combinar con anticoagulantes, antiagregantes, inhibidores ECA/ARB o litio
- Reportar de inmediato dolor GI, sangre en heces, disminucion de diuresis o moretones inusuales
- Ketorolaco: no exceder 5 dias; reducir actividad si aparece mareo o somnolencia
Conceptos relacionados
- analgesicos - Posicion de AINE en escalera del dolor de la OMS (Paso 1 no opioides)
- manejo del dolor - AINE como componente de analgesia multimodal
- sistema digestivo - Rol de COX-1 en proteccion de mucosa gastrica
- anticoagulantes - Uso concomitante incrementa riesgo de sangrado
- antihipertensivos - AINE reducen efectividad antihipertensiva y aumentan riesgo renal
- hemostasia, coagulacion y fibrinolisis - Efectos de AINE sobre agregacion plaquetaria
- defectos cardiacos congenitos acianoticos y cianoticos - Lesiones dependientes de ductus cambian si el cierre de PDA con AINE es seguro.
Autoevaluacion
- Un paciente con antecedente de ulcera peptica necesita terapia antiinflamatoria para osteoartritis. Que subclase de AINE tiene menor riesgo GI y que agente de proteccion GI podria indicarse?
- Un paciente recibe ketorolaco IV por dolor postoperatorio. En el dia 6, el proveedor mantiene la prescripcion. Cual es la accion prioritaria de enfermeria?
- Cual es el mecanismo por el que la aspirina brinda efecto antiagregante y cuanto dura este efecto?