精神類藥物
重點
- 精神類藥物透過作用於神經傳導物質(血清素、多巴胺、GABA、去甲腎上腺素)來治療心理健康障礙
- 抗憂鬱藥(SSRI/SNRI):憂鬱與多數焦慮障礙一線;起效延遲(明顯情緒反應常需 4-8 週);需警惕血清素症候群與治療早期自殺風險
- 抗精神病藥:第一代對應 EPS/遲發性不自主運動;第二代(非典型)對應代謝症候群;clozapine 需 REMS 監測顆粒性白血球缺乏
- Lithium:治療指數窄(0.6-1.2 mEq/L);應於末次給藥後 10-12 小時監測血中濃度;NSAIDs 與利尿劑可增加 lithium 中毒風險
- Benzodiazepine 類:Schedule IV;GABA-A 致效;可用 flumazenil 逆轉;絕不可突然停藥
- ADHD 興奮劑:Schedule II,存在誤用/轉用風險;需監測 BP/HR 與兒童生長,對胸痛、暈厥、躁狂/精神病性表現或陰莖異常勃起應升級處置
- 所有精神類藥物都需監測自殺意念,尤其在起始期或調整劑量時
神經傳導物質基礎
精神類藥物靶向腦內神經傳導物質失衡:
| 神經傳導物質 | 作用 | 缺乏/過量 | 作用於該遞質的藥物類別 |
|---|---|---|---|
| 血清素(Serotonin, 5-HT) | 情緒、睡眠、食慾 | 缺乏對應憂鬱、焦慮 | SSRI、SNRI、抗精神病藥 |
| 去甲腎上腺素(Norepinephrine, NE) | 警覺性、喚醒 | 過多對應焦慮;缺乏對應憂鬱 | SNRI、TCA、MAOI |
| 多巴胺(Dopamine) | 獎賞、運動 | 過多對應精神病性症狀;缺乏對應 EPS | 抗精神病藥(阻斷)、抗憂鬱藥 |
| GABA | 抑制性(鎮靜) | 缺乏對應焦慮、癲癇 | Benzodiazepine 類、buspirone |
| 麩胺酸(Glutamate) | 興奮性 | 過多對應躁狂、神經毒性 | Lithium(降低) |
第 1 類:抗憂鬱藥
用於 重度憂鬱症、焦慮障礙、OCD、PTSD 與恐慌障礙的一線藥物治療。
起效時間:初步獲益可在 2 週後出現,但明顯情緒反應常需 4-8 週,即使早期無明顯改善也應持續治療。
主要亞類:
- SSRI:sertraline、fluoxetine、escitalopram,一線優選,阻斷血清素再回收
- SNRI:venlafaxine、duloxetine,阻斷血清素 + 去甲腎上腺素再回收
- Trazodone(SARI):常仿單外用於失眠鎮靜
- TCA:amitriptyline、nortriptyline,抗膽鹼負擔高,過量有致命風險
- MAOI:phenelzine、tranylcypromine,飲食與藥物交互作用嚴重(酪胺可致高血壓危象)
黑框警示 - 抗憂鬱藥與自殺風險
所有抗憂鬱藥均帶有 FDA 黑框警示,提示 25 歲以下兒童、青少年與年輕成人自殺想法及行為風險增加。治療最初數週或調整劑量時需嚴密監測。
對至少兩輪抗憂鬱治療後仍難治的憂鬱,可在持續口服抗憂鬱治療基礎上使用監督下鼻內 esketamine。
第 2 類:抗精神病藥
用於治療思覺失調症、思覺失調情感障礙、雙相躁狂與其他障礙中的精神病性特徵。
第一代(典型)抗精神病藥
機轉:阻斷邊緣系統與基底核 D2(多巴胺)受體。
藥物:chlorpromazine(Thorazine)、haloperidol(Haldol)、perphenazine、fluphenazine。
主要不良反應:
- 錐體外症狀(EPS):靜坐不能(坐立不安)、肌張力不全(急性肌肉收縮)、類帕金森症(顫抖、僵硬、動作遲緩)
- 遲發性不自主運動(TD):持續 >=1 個月的不自主重複運動(伸舌、鬼臉、咂嘴),可能不可逆
- 抗膽鹼效應(口乾、便秘、尿滯留)與鎮靜
- 累及喉肌的急性肌張力不全屬氣道急症,需快速注射 diphenhydramine 或 benztropine 處置。
第二代(非典型)抗精神病藥
機轉:阻斷 D2 + 5-HT2A 受體,可在較低 EPS 風險下同時治療陽性症狀(幻覺、妄想)與陰性症狀(情感平淡、社交退縮)。
藥物:risperidone、olanzapine、quetiapine、ziprasidone、aripiprazole、paliperidone、lurasidone。
Lumateperone 也用於雙相憂鬱路徑,可單藥或與 lithium/valproate 輔助併用。
主要不良反應:
- 代謝症候群:體重增加、高血糖、高血壓、三酸甘油酯升高,需監測體重、血糖、血脂
- QTc 延長風險(ziprasidone > 其他),建議基線 ECG
- 姿勢性低血壓、鎮靜
- 長效注射劑型可改善依從性(給藥頻率依藥物不同,可為每月 2 次、每月、每 3 個月或每 6 個月)。
Clozapine - 難治型思覺失調症
適應症:僅用於對至少 2 個足量抗精神病方案無反應的思覺失調症。
獨特風險:顆粒性白血球缺乏(可致命),需進入 REMS 監測計畫並規律監測 ANC(絕對嗜中性白血球計數)。同時存在心肌炎風險。
惡性症候群(NMS)
抗精神病藥罕見但危及生命併發症,表現為發燒、重度肌僵直(「鉛管樣」)、意識改變與自主神經不穩定。應立即停用抗精神病藥並給予支持治療。
症狀反應時間存在差異:激躁/幻覺可於數日改善,妄想通常需數週,完整療效可達約 6 週。
第 3 類:情緒穩定劑
主要用於雙相障礙(急性躁狂、維持治療、雙相憂鬱)。
Lithium(金標準)
機轉:影響多種神經傳導物質的合成、釋放與再回收,降低興奮性神經傳遞(多巴胺、麩胺酸)並增強抑制性 GABA 傳遞。
主要作用:在 雙相障礙 中用於急性躁狂與維持治療的一線情緒穩定劑;躁狂症狀可在約 1-3 週內開始下降,並具抗自殺效益。
治療指數窄:需常規監測血中濃度。
- 血中濃度採樣應在末次給藥後 10-12 小時
- 治療範圍:0.6-1.2 mEq/L(維持期常更接近 0.6)
- 部分急性治療方案目標可設在治療上限(如 0.8-1.2 mEq/L);始終遵循目前處方目標範圍並動態評估趨勢。
- 中毒水平與表現:
| 血清濃度 | 臨床徵象 |
|---|---|
| 1.5–2.5 mEq/L | 嗜睡、顫抖、噁心、嘔吐 |
| 2.5–3.5 mEq/L | 意識混亂、躁動、[delirium]、心搏過速 |
| >3.5 mEq/L | 昏迷、癲癇、高熱、低血壓 |
關鍵藥物交互作用:NSAIDs 與利尿劑可升高 lithium 水平並致中毒;theophylline 可降低 lithium 水平。 其他交互作用路徑包括血清素能藥物(血清素毒性風險)、carbamazepine(CNS 毒性負擔)及神經肌肉阻斷劑(作用延長風險)。
護理關鍵點:
- 隨餐給藥;維持充分水合(1.5-3 L/日)
- 若出現腸胃道(GI)不適,分次給藥可提升耐受
- 維持穩定鈉攝取,鈉驟減可升高中毒風險,鈉驟增可使 lithium 降至亞治療水平
- 在明顯腎/心血管疾病、重度脫水或鈉耗竭狀態中應避免或僅由專科指引使用;合併利尿劑治療會實質提高中毒風險。
- 監測腎功能與甲狀腺功能(長期可致甲狀腺功能低下)
- 在 Addison 病生理中應避免使用,因鈉流失狀態可加速 lithium 再吸收並致中毒
- 長期治療監測鈣/副甲狀腺趨勢,因 lithium 可促進副甲狀腺功能亢進型態
- 監測腎性尿崩樣表現(多尿/多飲),與 ADH 阻斷相關
- 依醫囑取得並追蹤基線安全資料(如 ECG、CBC、電解質、肝功能與 TSH)
- 教育早期中毒線索:腹瀉、嘔吐、嗜睡、肌無力、協調差
- 出現暈厥、心悸/心律異常、明顯頭暈或呼吸困難應緊急升級,因 lithium 可伴 ECG 異常與重度心律不整風險
- 懷疑中毒時立即通知醫師、停用 lithium 並支持補液;重症可能需透析
- Lithium 血中濃度高於約 2.5 mEq/L 即應視為醫療急症,即使症狀尚不明顯
- 妊娠與哺乳期通常避免使用,除非風險-效益評估支持繼續
- 兒科安全性證據有限,許多資料不建議 12 歲以下常規使用,除非專科指引
抗癲癇類情緒穩定劑
在雙相障礙中可作為 lithium 的輔助或替代:
- Valproic acid/divalproex sodium(Depakote):用於急性躁狂(含部分快速循環型態);治療範圍約 50-125 mcg/mL;監測肝功能、血小板及胰臟炎線索(amylase/lipase)
- Carbamazepine(Tegretol):治療範圍約 4-12 mcg/mL;監測 CBC 與肝功能以警惕骨髓/肝毒性;懷疑明顯毒性時(如血中濃度高於約 20 mcg/mL 並伴神經或腸胃道(GI)症狀)應停藥並升級處置
- Lamotrigine(Lamictal):用於雙相憂鬱維持;必須緩慢滴定以預防 Stevens-Johnson 症候群(重度皮疹)
- Topiramate/Oxcarbazepine 情境:用於部分難治躁狂路徑;監測類別相關不良反應,如視覺/認知效應(topiramate)與低鈉血症(oxcarbazepine)
完整抗癲癇藥物譜見 抗癲癇藥。
第 4 類:抗焦慮藥
用於焦慮障礙、急性激躁與恐慌。
- Benzodiazepine 類(lorazepam、alprazolam、diazepam):Schedule IV;GABA-A 致效;起效快;逆轉藥 = flumazenil;絕不可驟停;+ 鴉片類有呼吸抑制黑框警示
- Buspirone:非成癮替代藥;5-HT1A 部分致效;起效 2-4 週;無鎮靜
- SSRI/SNRI:慢性焦慮障礙一線
完整藥物譜見 抗焦慮藥。
第 5 類:鎮靜催眠藥
用於失眠,前提為非藥物措施失敗。
- Z-drugs(zolpidem、eszopiclone、zaleplon):Schedule IV;GABA-A 致效;Beers Criteria,高齡者應避免
- Ramelteon:褪黑激素 MT1/MT2 致效劑;非管制藥;高齡者中較優選
- Orexin 拮抗劑(suvorexant):Schedule IV;抑制清醒驅動
完整藥物譜見 鎮靜催眠藥。
第 6 類:興奮劑與非興奮劑(ADHD/猝睡症)
用於兒童、青少年與成人 ADHD(在更廣泛治療計畫中按適應症使用)。
機轉:阻斷去甲腎上腺素與多巴胺再回收,提高突觸兒茶酚胺濃度;在 ADHD 中可改善專注與自控,即使呈現「反常鎮靜」效果。
興奮劑藥物:methylphenidate、amphetamine、dextroamphetamine、lisdexamfetamine、dexmethylphenidate。
安全特徵:
- Schedule II 管制藥,具高濫用/依賴與轉用風險。
- 常見不良反應:失眠、食慾抑制/體重下降、腹痛、頭痛。
- 較少見不良反應:運動/發聲抽動、人格平淡化。
- 需緊急升級之嚴重不良反應:胸痛/暈厥、重度高血壓症狀、躁狂/精神病性表現、周邊血管症狀、陰莖異常勃起。
- 與 MAOI 併用禁忌,MAOI 停藥後 14 天內亦禁用。
- 嚴重結構性心臟病個案(如結構異常、心肌病、顯著心律不整或 冠狀動脈疾病)除非專科風險-效益評估支持,否則應避免使用。
- 啟動前應複核其他禁忌型態(如青光眼、甲狀腺機能亢進與重度未控制精神症狀)。
護理關鍵點:
- 治療前與治療中評估誤用/轉用風險;衛教上鎖存放、不得分享、透過回收管道處置。
- 規律監測血壓與脈搏。
- 兒科個案監測食慾、體重與線性生長。
- 緩釋興奮劑製劑應避免酒精。
- 緩釋 methylphenidate 應晨間給藥,且不可壓碎/咀嚼/剝開改釋膠囊。
- 教導家庭監測並通報末梢缺血/Raynaud 樣徵象(手指或腳趾麻木、發冷、疼痛、顏色由蒼白-藍-紅變化)。
- 教導有高血壓病史個案,未經處方醫師核准避免 OTC 擬交感藥(如 pseudoephedrine/phenylephrine)。
- 劑量/頻次優化於前 1-3 個月常需每週追蹤。
非興奮劑路徑:
- Atomoxetine/viloxazine(NRI 路徑):適用於興奮劑不耐受或轉用風險高情境;起始與調整劑量期間監測新發自殺意念。
- α2 致效劑(guanfacine/clonidine):可減少過動/衝動,但可致鎮靜、心搏過緩與低血壓;clonidine 不可驟停,以免反彈性高血壓。
- 促醒之猝睡症路徑:modafinil、pitolisant、solriamfetol 用於日間過度嗜睡;modafinil 可降低口服荷爾蒙避孕有效性。
- Sodium oxybate:治療猝睡症相關猝倒與日間過度嗜睡,但存在顯著誤用與呼吸抑制風險,僅透過受限 REMS 計畫發放。
ADHD 護理評估與照護計畫見 注意力不足過動症。
護理評估
啟動任何精神類藥物前:
- 完整精神狀態檢查(含自殺意念)
- 用藥史:既往精神科用藥與療效反應
- 物質使用史(與 CNS 抑制劑 交互作用)
- 身體評估:基線體重、生命徵象、代謝指標(抗精神病藥尤需關注)
- 妊娠/哺乳狀態
持續監測:
- 自殺意念,尤其前 1-4 週
- 用藥依從性(精神類藥物常被過早停用)
- 各類別特異不良反應(EPS、代謝症候群、lithium 中毒線索)
- 處方興奮劑時進行安全監測(BP/HR、食慾/體重、生長、睡眠及誤用/轉用訊號)
- 需監測治療藥物濃度之藥物(lithium、部分抗癲癇藥)
病人衛教:
- 未經醫師指引不可驟停
- 治療起效需要時間,需設定現實預期(抗憂鬱藥 2-4 週,lithium 1-3 週)
- 出現 lithium 中毒線索應立即通報:持續腹瀉/嘔吐、嗜睡、肌無力、共濟失調/協調差、耳鳴或大量稀釋尿。
- 初始使用 lithium 時,在明確警覺性影響前避免駕駛或操作重型機械。
- 出現新發或加劇自殺想法、異常行為或重度不良反應應立即通報
- 避免酒精與 CNS 抑制劑(尤其 benzodiazepine 類治療時)
- 使用可靠藥物資訊資源:面向臨床之 FDA 標籤資料(如 DailyMed)與面向病人之通俗資源(如 MedlinePlus 與 NAMI 教育頁面)
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- 精神藥理學 - 心理健康概念中的精神科用藥總覽
- 物質使用障礙 - Benzodiazepine 類依賴與戒斷管理
- 自傷與自殺 - 抗憂鬱藥黑框警示與自殺風險監測
自我檢核
- 一名使用 lithium 的個案回報噁心、手抖與過度口渴。您懷疑什麼?哪個血中濃度提示需立即介入之中毒?
- 一名 2 個月前開始抗精神病藥的個案出現不自主咂嘴與伸舌。您懷疑哪種錐體外併發症?其持續存在的臨床意義為何?
- 醫師為難治型思覺失調症個案開立 clozapine。配藥前必須落實哪項強制監測計畫?