Clozapine
重點
- Clozapine 僅保留用於難治型思覺失調症，即其他 >=2 種抗精神病藥治療失敗後才使用。
- 因有危及生命的顆粒性白血球缺乏風險，必須納入 FDA REMS 計畫。
- ANC 監測：每週 x 6 個月 → 每 2 週 x 6 個月 → 穩定後每月。
- 每次僅可配發1 週藥量（與 REMS 合規及 ANC 數值連動）。
- 絕不可突然停藥，驟停會造成急性精神病性反彈；必須於 2 週內漸進減量。
分類
| Parameter | Information |
|---|---|
| Drug class | 第二代（非典型）抗精神病藥 |
| Mechanism | 阻斷 D2 多巴胺 + 5-HT2 血清素受體；另有其他神經受體結合 |
| Indication | 難治型思覺失調症（>=2 種抗精神病藥失敗） |
| Schedule | REMS 計畫；藥局一次僅配發 1 週藥量 |
REMS Program (Risk Evaluation and Mitigation Strategy)
FDA 要求 clozapine 只能透過 REMS 計畫發放，因為存在顆粒性白血球缺乏風險，這是可能危及生命的嗜中性白血球（白血球）抑制狀態，會大幅增加感染風險。
ANC 監測時程
| Phase | Monitoring Frequency |
|---|---|
| First 6 months | Weekly ANC |
| Months 7-12 | Every 2 weeks |
| After 12 months (if stable) | Every 4 weeks (monthly) |
| If ANC becomes abnormal | Intensified monitoring per REMS algorithm |
若 ANC <500/µL（重度嗜中性白血球低下）或 ANC <1,500/mm³（需強化監測的臨床門檻），應暫停 clozapine。
顆粒性白血球缺乏早期徵象，病人必須立即回報：
- 發燒
- 喉嚨痛
- 類流感症狀
不良反應
顆粒性白血球缺乏（Black Box Warning）
- 罕見但危及生命的骨髓抑制
- ANC 監測為強制要求；必須納入 REMS
代謝效應
| Effect | Monitoring |
|---|---|
| 體重增加 | 基線與每年監測 BMI 與體重 |
| 高血糖 | 基線與每年空腹血糖 |
| 高血脂 | 基線與每年空腹血脂 |
| 代謝症候群 | 腰圍、BP、血糖、三酸甘油酯、HDL |
癲癇發作
- 劑量相關癲癇發作風險，clozapine 會降低癲癇閾值
- 劑量越高風險越高；應優先使用最低有效劑量
便祕（嚴重風險）
抗膽鹼效應
口乾、便祕、視力模糊、尿滯留、心搏過速
其他效應
- 鎮靜、頭暈、姿勢性低血壓（跌倒風險）
- 噁心、嘔吐
- 心肌炎風險（特別在治療前幾週）
- 相較第一代抗精神病藥，錐體外副作用（EPS）、遲發性不自主運動與 NMS 風險較低
護理考量
開始治療前：
- 確認 REMS 登錄
- 建立基線 CBC 含 ANC、ECG、代謝檢驗（血糖、血脂）、肝腎功能、BMI、血壓
治療期間：
- 依 REMS 時程監測 ANC；完整記錄所有數值
- 監測發燒、喉嚨痛、類流感症狀（顆粒性白血球缺乏指標）
- 評估精神狀態與治療效果（幻覺減少、自我照護改善）
- 監測 便祕，住院病人每 4 小時評估腸音
- 以已驗證量表評估 EPS（AIMS、Simpson-Angus Scale）
絕不可突然停藥
突然停用 clozapine 會造成急性精神病性反彈。如需停藥，必須在醫師指導下至少 2 週漸進減量。
病人衛教
- 若出現發燒、喉嚨痛或類流感症狀，請立即回報，可能為顆粒性白血球缺乏
- 前 6 個月須每週驗血且不可漏檢，未有最新檢驗結果將無法配藥
- 每次僅可配發 1 週藥量
- 每日飲水 >=64 oz，增加膳食纖維與運動（便祕預防）
- 若排便困難請立即回報
- 避免酒精與 CNS 抑制劑（會增加鎮靜）
- 起身動作放慢（姿勢性低血壓）；在確認藥物反應前避免駕駛
- 未經醫師指示不可自行停藥，必須漸進減量
- 完整治療效益可能需數週到數月
相關概念
- 抗精神病藥 - 藥物類別總覽，含第一代與第二代比較。
- 心理健康與精神疾病 - 思覺失調症屬需長期治療的重度精神疾病。
- 白血球低下與嗜中性白血球低下 - 顆粒性白血球缺乏是嗜中性白血球低下的重度型態。
- 精神類藥物 - 含抗精神病藥在內的廣義藥物類別。
- 治療性溝通 - 支持用藥依從性的護病治療關係。
自我檢核
- 一位使用 clozapine 的病人打電話到門診，表示已發燒與喉嚨痛 2 天。護理師的優先處置是什麼？
- Clozapine 治療前 12 個月的 ANC 監測時程為何？
- 為什麼絕不能突然停用 clozapine？