NSAIDs
Mahahalagang Punto
- Ini-inhibit ng NSAIDs ang COX-1 at COX-2 enzymes → hinaharangan ang prostaglandin synthesis → analgesia, antipyresis, at anti-inflammation
- Ang COX-1 inhibition → nababawasan ang gastric mucosal protection → GI bleeding risk - laging ibigay kasama ng pagkain
- Lahat ng NSAIDs (maliban sa low-dose aspirin) ay nagpapataas ng risk ng cardiovascular events (MI, stroke, heart failure) - Black Box Warning
- Ketorolac: Maximum 5 days; bawasan ang dose sa patients >=65 years; huling nonopioid bago simulan ang opioids
- Maaaring gamitin ang ketorolac bilang short-term rescue para sa breakthrough pain sa selected opioid-treated adults, na may mahigpit na duration at risk monitoring.
- Aspirin: Irreversible COX inhibitor → tumatagal ng 7-10 days ang antiplatelet effect (platelet lifespan); ginagamit sa acute MI
- Contraindicated ang NSAIDs sa renal impairment at late pregnancy (premature ductal closure)
- Sa neonatal PDA pathways, maaaring suportahan ng ibuprofen/indomethacin ang ductal closure ngunit contraindicated sa ductal-dependent critical CHD.
Drug Class Overview
Ang NSAIDs ay kabilang sa pinakakaraniwang ginagamit na medications sa buong mundo, na available over-the-counter at by prescription. May tatlong therapeutic properties ang mga ito: analgesia (pain relief), antipyresis (fever reduction), at anti-inflammation. Hindi tulad ng acetaminophen, epektibong nagpapababa ng inflammation at platelet aggregation ang NSAIDs. Lahat ng NSAIDs ay may mahahalagang risk profiles na nangangailangan ng maingat na patient assessment bago at habang administration.
Mechanism of Action
Ini-inhibit ng NSAIDs ang cyclooxygenase (COX) enzymes centrally at peripherally:
- COX-1: Homeostatic functions - pinananatili ang gastric mucosal barrier (prostaglandin E2), nire-regulate ang platelet function, sinusuportahan ang normal renal blood flow
- COX-2: Karaniwang na-aactivate ng tissue injury - responsable sa pain, inflammation, at fever
Inhibiting COX-1 → pagkawala ng gastric mucosal protection → GI irritation at ulcers. Inhibiting COX-2 → pagbaba ng prostaglandins → anti-inflammatory at analgesic effects.
Major NSAID Agents
Non-Selective NSAIDs (COX-1 + COX-2 Inhibition)
| Drug | Routes | Adult Dosing | Key Notes |
|---|---|---|---|
| Aspirin | Oral | Analgesia: 325-1000 mg q4-6h (max 4000 mg/day); Antiplatelet: 75-325 mg daily | Irreversible COX inhibition; antiplatelet effect lasts 7-10 days |
| Ibuprofen (Advil, Motrin) | Oral | 200-800 mg q4-8h (max 3200 mg/day); >=6 months safe in children | Most common OTC NSAID; take with food |
| Naproxen (Aleve, Naprosyn) | Oral | 200-400 mg, then 200 mg q8-12h (max 600 mg/day OTC) | Longer duration than ibuprofen; less frequent dosing |
| Ketorolac (Toradol) | IV/IM, oral | 15-30 mg IV/IM q6h; oral continuation | Last nonopioid on WHO pain ladder; max 5 days total |
COX-2 Selective NSAIDs
Celecoxib (Celebrex): Selectively inhibits COX-2 → reduced GI risk kumpara sa non-selective NSAIDs; gayunpaman, nananatili ang cardiovascular risk.
Indications para sa COX-2 selective agents: Mga pasyenteng may high GI risk na nangangailangan ng anti-inflammatory therapy; osteoarthritis, rheumatoid arthritis.
Aspirin - Special Antiplatelet Properties
Hindi tulad ng ibang NSAIDs, irreversibly na ini-inactivate ng aspirin ang COX sa platelets. Dahil hindi kayang mag-synthesize ng bagong COX ang platelets, tumatagal ang antiplatelet effect sa buong 7-10 day lifespan ng platelets. Kaya mahalaga ang aspirin sa:
- Acute MI management: 162-325 mg chewed agad → pinipigilan ang karagdagang platelet aggregation
- Secondary prevention: Low-dose aspirin (75-325 mg daily) para sa cardiovascular risk reduction
- Reye’s syndrome risk: Contraindicated ang aspirin sa children/adolescents na may viral illness
Adverse Effects
GI Effects (Major Risk)
- Mechanism: COX-1 inhibition → decreased prostaglandin E2 → pagkawala ng gastric mucosal protection
- Risks: Dyspepsia, gastritis, peptic ulcer disease, GI bleeding, GI perforation (maaaring fatal)
- Lalong tumataas ang GI bleeding risk kapag kasabay ang warfarin o corticosteroid therapy
- Prevention: Laging ibigay kasama ng pagkain; gumamit ng proton pump inhibitors sa high-risk patients
- Warning signs: Severe abdominal pain, dark tarry stools, vomiting blood - ITIGIL ang NSAID at i-notify ang provider
Cardiovascular Risk (All NSAIDs)
NSAID Cardiovascular Risk - Black Box Warning
Lahat ng NSAIDs (maliban sa low-dose aspirin) ay nagpapataas ng risk ng serious cardiovascular thrombotic events kabilang ang myocardial infarction at stroke, na maaaring fatal. Maaaring lumitaw nang maaga sa treatment ang risk na ito at maaaring tumaas habang tumatagal ang paggamit. Contraindicated ang ketorolac post-CABG surgery.
Renal Effects
- Binabawasan ng NSAIDs ang renal prostaglandin production → bumababa ang renal blood flow → acute kidney injury
- Tumataas ang risk sa: pre-existing renal impairment, volume depletion, older adults, concurrent ACE inhibitors/ARBs
- I-monitor ang BUN, serum creatinine, at urine output; tiyakin ang adequate hydration
Platelet/Bleeding Effects
- Reversible platelet inhibition sa karamihan ng NSAIDs (nawawala ang effect kapag nametabolize ang gamot)
- Nadadagdagan ang bleeding time - i-hold bago surgery ayon sa protocol
- Iwasan ang sabayang paggamit sa anticoagulants (warfarin, heparin) - additive bleeding risk
Other Adverse Effects
- Ketorolac: GI bleeding, renal failure, hypersensitivity (anaphylaxis), Stevens-Johnson syndrome, edema
- Aspirin allergy: Hypersensitivity reactions (bronchospasm) - posible ang cross-reactivity sa ibang NSAIDs
- Tinnitus sa aspirin toxicity (salicylism)
Ketorolac - The Last Nonopioid
May natatanging posisyon ang ketorolac: nagbibigay ito ng opioid-level analgesia nang walang opioid adverse effects, kaya ito ang huling step sa WHO pain ladder bago simulan ang opioids.
Maximum Duration: 5 days total (combined IV/IM at oral) - ang mas mahabang paggamit ay labis na nagpapataas ng GI at renal risk.
Dose Reduction: Kailangan sa patients >=65 years dahil sa mas mataas na GI at renal risk. Sa higher-risk group na ito, i-monitor nang mabuti ang edema at reduced urine output bilang early toxicity cues.
Route: Karaniwang IM o IV ang initial therapy; oral dosing ang continuation pagkatapos ng parenteral initiation.
Contraindications: Active peptic ulcer disease, GI bleeding, renal impairment, cerebrovascular bleeding, high bleeding risk, paggamit bilang prophylactic analgesia bago major surgery, at CABG surgery.
Pagsusuri sa Pag-aalaga
Bago ang Administration:
- Suriin ang pain level, location, at character; tiyaking angkop ang NSAID use para sa uri ng pain
- Suriin ang renal function (BUN, creatinine), history ng peptic ulcer, GI bleeding, o aspirin allergy
- Suriin ang concurrent medications: anticoagulants/warfarin (bleeding risk), ACE inhibitors/ARBs (renal-risk at antihypertensive-blunting effects), lithium (toxicity risk), at corticosteroids
- I-verify ang pregnancy status - contraindicated sa third trimester (risk ng premature ductal closure)
- Sa neonatal PDA treatment context, i-verify kung ductal-dependent ang systemic o pulmonary flow bago magbigay ng closure-directed NSAID therapy.
Habang/Pagkatapos ng Administration:
- I-monitor ang GI symptoms (pain, nausea, dark stools) - ibigay kasama ng pagkain o gatas
- Suriin ang renal function sa prolonged use
- I-monitor ang blood pressure - maaaring magpataas ng BP ang NSAIDs at magpababa ng antihypertensive efficacy
- Ketorolac: i-monitor ang BUN, creatinine, CBC, at liver function tests ayon sa protocol
- Para sa celecoxib, i-monitor ang hepatic function at sundin ang dose-adjustment guidance sa hepatic impairment.
Patient Education:
- Inumin kasama ng pagkain o gatas upang mabawasan ang GI irritation
- Iwasan ang alcohol - pinapataas ang GI bleeding risk
- Huwag pagsabayin ang maraming NSAIDs (mas mataas na toxicity)
- Kumonsulta sa provider bago pagsabayin sa anticoagulants, antiplatelets, ACE inhibitors/ARBs, o lithium
- I-report agad ang GI pain, blood in stool, decreased urination, o unusual bruising
- Ketorolac: huwag lumampas sa 5 days; bawasan ang activity kung may dizziness o drowsiness
Mga Kaugnay na Konsepto
- analgesics - Posisyon ng NSAID sa WHO Pain Ladder (Step 1 nonopioids)
- pain management - NSAIDs bilang bahagi ng multimodal analgesia
- digestive system - Papel ng COX-1 sa gastric mucosal protection
- anticoagulants - Tumataas ang bleeding risk sa sabayang paggamit
- antihypertensives - Binabawasan ng NSAIDs ang antihypertensive effectiveness at pinapataas ang renal risk
- hemostasis, coagulation, at fibrinolysis - Effects ng NSAID sa platelet aggregation
- congenital heart defects, acyanotic at cyanotic patterns - Binabago ng ductal-dependent lesions kung ligtas ang PDA closure gamit ang NSAIDs.
Sariling Pagsusuri
- Isang pasyenteng may history ng peptic ulcer disease ang nangangailangan ng anti-inflammatory therapy para sa osteoarthritis. Aling NSAID subclass ang may reduced GI risk, at anong GI protective agent ang maaaring ireseta rin?
- Isang pasyente ang tumatanggap ng ketorolac IV para sa postoperative pain. Sa day 6, ipinagpatuloy ng provider ang reseta. Ano ang priority nursing action?
- Ano ang mechanism kung bakit may antiplatelet effects ang aspirin, at gaano katagal tumatagal ang effect na ito?