Methotrexate

關鍵重點

  • Methotrexate(MTX)是葉酸拮抗型抗代謝藥,用於腫瘤學與自體免疫疾病管理。
  • 透過抑制二氫葉酸還原酶阻斷快速分裂細胞的 DNA 合成。
  • 高劑量用於腫瘤治療,低劑量作為DMARD用於類風濕性關節炎。
  • 需密切監測骨髓抑制、肝毒性與腎毒性。

作用機轉

Methotrexate 抑制二氫葉酸還原酶,該酵素是 DNA 複製所需嘌呤與胸苷酸合成的關鍵酵素。透過阻斷葉酸代謝,methotrexate 可抑制快速增殖細胞分裂。低劑量時亦可抑制免疫系統活性,因而在自體免疫疾病中產生抗發炎作用。

適應症

  • 腫瘤化療(白血病、淋巴瘤、乳癌、頭頸部癌)。
  • 類風濕性關節炎(低劑量每週療程)。
  • 乾癬(重度、難治性病例)。
  • 異位妊娠管理。

護理注意事項

  • 定期監測含分類白血球的 CBC;骨髓抑制(白血球低下、血小板低下、貧血)是最常見嚴重毒性。
  • 監測肝功能檢驗;累積性肝毒性可進展為纖維化與肝硬化。
  • 監測腎功能;methotrexate 主要經腎臟排泄。
  • 高劑量療程可開立 leucovorin 解救以降低毒性。
  • Methotrexate 具致畸性;啟動前需確認妊娠陰性並確保可靠避孕。
  • 避免與 NSAID 併用,因其可透過降低腎清除增加 methotrexate 毒性。
  • 因免疫抑制風險,需衛教感染預防措施。

副作用與不良反應

  • 常見:噁心、嘔吐、口腔炎(口腔黏膜炎)、疲倦、食慾降低。
  • 血液系統:骨髓抑制,白血球低下、血小板低下、貧血。
  • 肝臟:肝酵素上升,累積暴露可致肝纖維化與肝硬化。
  • 腎臟:腎毒性、結晶尿。
  • 肺部:肺炎(罕見但嚴重)。

骨髓抑制

Methotrexate 可導致危及生命的全血球低下。應定期監測 CBC,並在出現感染徵象、異常出血或重度疲倦時立即回報。

健康教育

  • 嚴格依處方服用 methotrexate(自體免疫疾病常為每週用藥,而非每日)。
  • 若出現口腔潰瘍、異常出血或瘀青、持續咳嗽或感染徵象,應及時回報。
  • 避免飲酒,以降低肝毒性風險。
  • 使用可靠避孕措施,methotrexate 可導致先天缺陷。
  • 治療期間避免活性疫苗。

相關概念

自我檢核

  1. 為何高劑量 methotrexate 治療中會使用 leucovorin 解救?
  2. Methotrexate 用於腫瘤與用於類風濕性關節炎時,給藥方案有何差異?
  3. 為何 NSAID 與 methotrexate 併用需避免或謹慎?