甲氨蝶呤
关键要点
- 甲氨蝶呤（MTX）是叶酸拮抗型抗代谢药，用于肿瘤学与自身免疫疾病管理。
- 通过抑制二氢叶酸还原酶阻断快速分裂细胞的 DNA 合成。
- 高剂量用于肿瘤治疗，低剂量作为DMARD用于类风湿关节炎。
- 需密切监测骨髓抑制、肝毒性和肾毒性。
作用机制
甲氨蝶呤抑制二氢叶酸还原酶，该酶是 DNA 复制所需嘌呤和胸苷酸合成的关键酶。通过阻断叶酸代谢，甲氨蝶呤可抑制快速增殖细胞分裂。低剂量时还可抑制免疫系统活性，从而在自身免疫疾病中产生抗炎作用。
适应证
护理注意事项
- 定期监测带分类的 CBC；骨髓抑制（白细胞减少、血小板减少、贫血）是最常见严重毒性。
- 监测肝功能检查；累积性肝毒性可进展为纤维化和肝硬化。
- 监测肾功能；甲氨蝶呤主要经肾排泄。
- 高剂量方案可开具亚叶酸（leucovorin）救援以降低毒性。
- 甲氨蝶呤有致畸性；启动前需核实妊娠阴性并确保可靠避孕。
- 避免与 NSAID 并用，因其可通过降低肾清除增加甲氨蝶呤毒性。
- 因免疫抑制风险，需宣教感染预防措施。
副作用与不良反应
- 常见：恶心、呕吐、口腔炎（口腔黏膜炎）、疲劳、食欲减退。
- 血液系统：骨髓抑制——白细胞减少、血小板减少、贫血。
- 肝脏：肝酶升高，累积暴露可致肝纤维化、肝硬化。
- 肾脏：肾毒性、结晶尿。
- 肺部：肺炎（罕见但严重）。
骨髓抑制
甲氨蝶呤可导致危及生命的全血细胞减少。应定期监测 CBC，并在出现感染体征、异常出血或重度疲劳时立即上报。
健康教育
- 严格按处方服用甲氨蝶呤（自身免疫疾病常为每周用药，而非每日）。
- 若出现口腔溃疡、异常出血或瘀斑、持续咳嗽或感染体征，应及时报告。
- 避免饮酒，以降低肝毒性风险。
- 使用可靠避孕措施；甲氨蝶呤可致出生缺陷。
- 治疗期间避免活疫苗。
相关概念
自我检查
- 为什么高剂量甲氨蝶呤治疗中会使用亚叶酸救援？
- 甲氨蝶呤用于肿瘤与用于类风湿关节炎时，给药方案有何差异？
- 为什么 NSAID 与甲氨蝶呤联用需避免或谨慎？