抗代谢药
关键要点
- 抗代谢药是细胞周期特异性化疗药，主要作用于 S 期（DNA 合成期）。
- 其结构类似正常代谢物，并干扰 DNA 与 RNA 合成。
- 亚类包括叶酸拮抗剂、嘧啶类似物和嘌呤类似物。
- 常见药物包括甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶、cytarabine 和 6-mercaptopurine。
- 骨髓抑制和胃肠道（GI）毒性是主要剂量限制性不良反应。
- 5-氟尿嘧啶在显著 DPD 缺乏中禁用；严重毒性时可需 uridine triacetate 救援。
作用机制
抗代谢药模拟正常细胞代谢物（叶酸、嘌呤或嘧啶）的结构。进入代谢通路后，可阻断 DNA 与 RNA 合成所需关键酶，或生成无功能核酸。因其为细胞周期特异性药物（S 期），对快速分裂细胞杀伤最明显。
亚类
- 叶酸拮抗剂：甲氨蝶呤——抑制二氢叶酸还原酶。
- 嘧啶类似物：5-氟尿嘧啶（5-FU）、capecitabine、cytarabine——干扰嘧啶核苷酸合成。
- 嘌呤类似物：6-mercaptopurine、fludarabine——破坏嘌呤通路。
护理注意事项
- 每个治疗周期前监测带分类的 CBC；计数严重偏低时应暂停治疗。
- 评估口腔炎和黏膜炎；执行口腔护理流程。
- 监测肝肾功能，因为许多抗代谢药在器官功能受损时需调剂量。
- 当中性粒细胞绝对计数低于 1,000 cells/μL 时实施中性粒细胞减少防护。
- 使用安全化疗处理流程（封闭转移装置、防护装备）。
- 评估水合状态；鼓励充足液体摄入以支持肾清除。
- 对 cytarabine 方案，监测结膜刺激并核实预防性糖皮质激素滴眼液使用。
- 对 fluorouracil 路径若合并华法林，监测 INR 升高与出血风险。
副作用与不良反应
- 血液系统：骨髓抑制（最低点常在治疗后 7 到 14 天）。
- 胃肠道（GI）：恶心、呕吐、腹泻、口腔炎、黏膜炎、食欲减退。
- 皮肤：脱发、光敏、手足综合征（5-FU、capecitabine）。
- 肝脏：肝酶升高、肝毒性。
- 免疫系统：免疫抑制导致感染风险增加；部分嘌呤类似物可降低 CD4 并增加机会性感染风险。
- 其他类别特异性：cytarabine 相关结膜炎；DPD 缺乏时 fluorouracil 严重毒性（心功能障碍、结肠炎、中性粒细胞减少、脑病）。
健康教育
- 若出现发热、咽痛、异常出血或瘀斑，应立即报告（骨髓抑制体征）。
- 采用软毛牙刷进行温和口腔护理；避免含酒精漱口水。
- 因光敏风险应做好防晒。
- 治疗期间保持充分补液。
- 避免活疫苗并尽量减少接触感染源。
- 按指导在治疗期间及治疗后使用可靠避孕。
- 治疗期间若出现口腔溃疡、重度腹泻或新发眼部刺激，应及时报告。
相关概念
自我检查
- 为什么抗代谢药对快速分裂细胞最有效？
- 抗代谢药给药后血常规最低点通常在何时出现？
- 三类抗代谢药在机制上如何区分？