Absorcion - Farmacocinetica

Puntos clave

• Absorcion es la primera etapa ADME: el medicamento viaja desde su sitio de administracion hacia circulacion sistemica.
• Las vias comunes incluyen oral, enteral, rectal, intranasal, inhalacion, IM, SC, transdermica e IV.
• El efecto de primer paso ocurre con vias oral/enteral: enzimas GI y metabolismo hepatico reducen el medicamento activo que llega a circulacion, disminuyendo biodisponibilidad.
• Vias alternas (transdermica, inhalacion, inyeccion, IV) evitan el efecto de primer paso.
• La administracion IV brinda 100% de biodisponibilidad y el inicio mas rapido; la transdermica brinda entrega lenta y estable por periodos prolongados.
• Las diferencias por ciclo de vida alteran de forma importante la absorcion: los neonatos tienen funcion hepatica inmadura (niveles mas altos de medicamento); adultos mayores tienen perfusion GI reducida y menor grasa subcutanea (absorcion reducida).

Fisiopatologia

Absorcion es la primera etapa de farmacocinetica (ADME). Despues de administrar un medicamento, este debe viajar desde el sitio de entrada hacia circulacion sistemica antes de que pueda ocurrir distribucion a tejidos diana.

Los medicamentos pueden entrar al cuerpo por nueve vias comunes:

• Oral (PO) - tabletas o liquidos deglutidos
• Enteral - por sonda GI (nasogastrica, gastrica u orogastrica)
• Rectal - supositorios o enemas
• Intranasal - aerosoles en pasajes nasales
• Inhalacion - aerosoles, vapores o gases inhalados por via aerea
• Intramuscular (IM) - inyectado en tejido muscular
• Subcutanea (SC) - inyectado en tejido subcutaneo
• Transdermica - absorbido por piel mediante parche o gel
• Intravenosa (IV) - inyectado directamente en vena; evita por completo la absorcion

Clasificacion

Efecto de primer paso

Cuando un medicamento se administra por via oral o enteral, la absorcion puede reducirse de forma importante por dos procesos secuenciales:

1. Enzimas GI en estomago y duodeno pueden desactivar medicamentos basados en proteinas antes de llegar al intestino.
2. El medicamento absorbido desde intestino entra a circulacion portal y pasa por higado, donde enzimas hepaticas degradan una parte del medicamento antes de llegar a circulacion sistemica.

La fraccion de medicamento que escapa a circulacion general se une a proteinas plasmaticas (inactiva) o permanece libre para actuar en sitios receptores. Este proceso, el efecto de primer paso, reduce biodisponibilidad (porcentaje de dosis administrada que llega en forma activa a circulacion sistemica). Pueden requerirse multiples dosis orales antes de que se acumule suficiente medicamento libre para producir efecto terapeutico.

Illustration reference: OpenStax Pharmacology Ch.2.2.

Vias alternas (evitan primer paso)

Las vias que evitan la ruta GI-hepatica evitan el efecto de primer paso:

• Transdermica: El medicamento se absorbe por capilares cutaneos directamente a circulacion sistemica, evitando higado. Brinda entrega lenta y estable, util para control sintomatico prolongado. Solo moleculas pequenas pueden cruzar barrera cutanea. Ejemplos: fentanilo (manejo del dolor), escopolamina (mareo por movimiento), nitroglicerina (prevencion de angina cronica). Fuentes de calor sobre parches aceleran absorcion y riesgo de toxicidad.
• Inhalacion: Medicamentos en forma gaseosa, vaporizada o aerosol se absorben rapido por tejido pulmonar, evitando higado. Tamano de particula/gota determina profundidad de penetracion en arbol pulmonar; particulas mas pequenas alcanzan alveolos. Broncoespasmo puede reducir profundidad de inhalacion y entrega del medicamento.
• Inyeccion (IM/SC): El medicamento entra al torrente sanguineo por capilares musculares o subcutaneos sin paso GI/hepatico. Desventajas incluyen dolor, riesgo de infeccion por ruptura cutanea, potencial de efectos locales y niveles fluctuantes de medicamento.
• IV: El medicamento entra directamente al torrente sanguineo con 100% de biodisponibilidad y efecto inmediato. Requiere tecnica esteril; debe verificarse compatibilidad de medicamentos para coinfusiones; existe riesgo de toxicidad renal o hepatica.

Valoracion de enfermeria

Enfoque NCLEX

Conozca que vias evitan el efecto de primer paso, que significa clinicamente 100% de biodisponibilidad y como factores de ciclo de vida alteran absorcion en neonatos y adultos mayores.

• Evalue la via de administracion prescrita y confirme que sea apropiada para estado clinico del paciente y requerimientos farmacocineticos del medicamento.
• Evalue funcion GI para medicamentos orales/enterales: nausea, vomito, ileo, ubicacion de sonda y motilidad gastrica afectan absorcion.
• Evalue integridad cutanea y perfusion en sitios de parche transdermico; circulacion alterada reduce absorcion dermica.
• Evalue esfuerzo respiratorio y presencia de broncoespasmo antes de administrar medicamentos inhalados.
• Evalue medicamentos concomitantes e ingesta de alimentos que puedan alterar pH gastrico, motilidad GI o competir con absorcion del medicamento.
• Evalue factores de ciclo de vida que alteran absorcion (ver consideraciones del ciclo de vida).

Intervenciones de enfermeria

• Administre por la via prescrita; cambios de via alteran farmacocinetica y requieren nueva orden del prescriptor.
• Administre medicamentos orales con o sin alimentos segun requerimientos farmacocineticos especificos del medicamento.
• Verifique manejo de formulacion antes de administrar: no triturar/masticar formas con recubrimiento enterico o liberacion sostenida salvo que guia especifica del producto confirme seguridad.
• Rote sitios de inyeccion SC e IM para prevenir cambios tisulares que deterioren absorcion local.
• Nunca aplique calor o frio sobre parches transdermicos; cambios de flujo sanguineo cutaneo alteran en forma importante tasa de absorcion y pueden causar toxicidad (por ejemplo liberacion rapida de fentanilo).
• Evalue y entrene tecnica de inhalador; una tecnica deficiente reduce entrega a vias aereas diana.
• Para administracion IV, verifique compatibilidad farmacologica antes de coinfundir y mantenga tecnica esteril estricta.

Calor sobre parches transdermicos

Fuentes de calor (almohadillas termicas, banos calientes, mantas electricas) sobre un parche transdermico aumentan de forma marcada vasodilatacion cutanea y tasa de absorcion del medicamento, lo que puede causar rapidamente toxicidad potencialmente mortal, en especial con parches de fentanilo.

Consideraciones del ciclo de vida

Neonatal y pediatrico

• Las celulas productoras de acido gastrico son inmaduras hasta aproximadamente 1-2 anos, alterando pH gastrico y afectando absorcion de farmacos orales sensibles al pH.
• El vaciamiento gastrico puede estar disminuido por peristalsis lenta o irregular, retrasando transito y absorcion del medicamento.
• El higado inmaduro tiene menor capacidad de eliminacion de primer paso, resultando en niveles sanguineos mas altos de medicamento que en adultos que reciben la misma dosis oral ajustada por peso.

Adulto mayor

• Disminucion del flujo sanguineo GI con envejecimiento reduce eficiencia de absorcion de farmacos por via oral.
• Cambios en pH gastrico pueden alterar absorcion de medicamentos sensibles al pH.
• Disponibilidad reducida de proteinas plasmaticas aumenta fraccion libre (activa) de farmacos altamente unidos a proteinas, elevando efecto farmacologico y riesgo de toxicidad.
• Gasto cardiaco disminuido reduce circulacion periferica y deteriora absorcion SC e IM en pacientes con compromiso circulatorio.
• Reduccion de grasa subcutanea disminuye absorcion desde parches transdermicos que requieren reservas subcutaneas adecuadas.

Farmacologia

Via	Efecto de primer paso	Biodisponibilidad	Consideracion clave de enfermeria
Oral / Enteral	Yes	Reduced	pH gastrico, motilidad, alimentos y recubrimiento enterico afectan absorcion; pueden requerirse multiples dosis
IM / SC	No	Alta (variable)	Evitar con perfusion deficiente; rotar sitios; puede causar reacciones tisulares locales
IV	No	100%	Inicio inmediato; requiere tecnica esteril; verificar compatibilidad antes de coinfusion; la dosis requerida puede ser menor que por via oral porque se evita perdida por primer paso
Transdermico	No	Estable, lenta	Solo moleculas pequenas; evitar calor/frio sobre sitios; evaluar adecuacion de tejido subcutaneo
Inhalacion	No	Dependiente de la via	Tamano de particula y tecnica del paciente determinan profundidad de penetracion pulmonar

Aplicacion del juicio clinico

Escenario clinico

Un paciente de 82 anos con insuficiencia cardiaca recibe insulina subcutanea. A pesar de administracion consistente, los niveles de glucosa postprandial permanecen persistentemente elevados.

• Reconocer indicios: Control glucemico subterapeutico en adulto mayor con insuficiencia cardiaca que recibe insulina SC en dosis consistente.
• Analizar indicios: El gasto cardiaco disminuido reduce perfusion tisular periferica, deteriorando absorcion de insulina SC desde sitios de inyeccion.
• Priorizar hipotesis: La causa mas probable del efecto farmacologico subterapeutico es absorcion SC alterada secundaria a circulacion periferica reducida.
• Generar soluciones: Notificar al prescriptor; evaluar sitios de inyeccion; evaluar perfusion; considerar rotacion de sitio o estrategias alternativas de entrega de insulina.
• Actuar: Documentar hallazgos, evaluar todos los sitios actuales de inyeccion por cambios tisulares o perfusion deficiente, y notificar al prescriptor para reevaluacion de dosis o via.
• Evaluar resultados: Las tendencias de glucosa mejoran tras ajuste dirigido por prescriptor; paciente recibe educacion sobre variabilidad de absorcion relacionada con circulacion.

Conceptos relacionados

• farmacocinetica y farmacodinamia - La absorcion es la primera de cuatro etapas ADME.
• distribucion farmacocinetica - Despues de absorcion, el medicamento se distribuye desde circulacion sistemica a tejidos.
• seguridad en administracion de medicamentos por via oral - Guia a nivel de procedimiento para via oral, incluidas consideraciones de alimento/tiempo.
• seguridad en administracion intravenosa de medicamentos - Guia a nivel de procedimiento para via IV con implicaciones de biodisponibilidad al 100%.
• medidas de seguridad para administracion de medicamentos - Salvaguardas a nivel de sistema que consideran riesgos de absorcion especificos por via.

Autoevaluacion

1. Que vias evitan el efecto de primer paso? Nombre al menos tres.
2. Por que un neonato podria requerir una dosis oral por peso menor que un nino mayor para lograr el mismo nivel sanguineo?
3. Un paciente con parche transdermico de fentanilo solicita almohadilla termica por dolor de espalda. Cual es la respuesta prioritaria de enfermeria y su justificacion?