磷酸二酯酶-5 抑制剂
关键要点
- PDE5 抑制剂（sildenafil、tadalafil、vardenafil）可增强一氧化氮介导的平滑肌舒张。
- 主要适应证包括勃起功能障碍和肺动脉高压。
- 他达拉非（tadalafil）是用于 BPH 症状控制的泌尿专向 PDE5 药物，常用剂量为每日一次 5 mg。
- 与硝酸酯类药物绝对禁忌合用，因为可导致严重危及生命的低血压。
- 也应避免与鸟苷酸环化酶刺激剂同用，因为可出现深度低血压。
- ED 给药通常限制为每日 1 次；阿伐那非（avanafil）起效最快选项为性活动前约 15 分钟。
- 常见不良反应包括头痛、潮红、鼻塞和视觉异常。
- 对持续勃起/阴茎异常勃起及突发视力或听力丧失需紧急监测。
作用机制
PDE5 抑制剂可阻断磷酸二酯酶 5 型，该酶通常分解环磷酸鸟苷（cGMP）。通过维持 cGMP，这类药物可增强一氧化氮对平滑肌的血管舒张作用。在勃起组织中，这可增加血流并促进勃起；在肺血管中，可降低肺动脉压力。
适应证
- 勃起功能障碍（西地那非 sildenafil、他达拉非 tadalafil、伐地那非 vardenafil、阿伐那非 avanafil）。
- 肺动脉高压（不同剂量下使用西地那非 sildenafil、他达拉非 tadalafil）。
- 良性前列腺增生（他达拉非 tadalafil）。
用于 BPH 的他达拉非
在 BPH 路径中，他达拉非（tadalafil）典型剂量为口服每日一次 5 mg，尽量每天同一时间服用。
肾功能剂量考虑：
- 肌酐清除率 30-50 mL/min：起始每日一次 2.5 mg；可根据反应/耐受增加至 5 mg。
- 肌酐清除率低于 30 mL/min 或血液透析：不推荐每日一次他达拉非（tadalafil）用于 BPH。
勃起功能障碍给药参考
| 药物 | 按需 ED 常用剂量 | 性活动前给药时机 | 最大频率 |
|---|---|---|---|
| 西地那非（sildenafil） | 50 mg（范围 25-100 mg） | 约提前 60 分钟 | 每日 1 次 |
| 他达拉非（tadalafil） | 10 mg（范围 5-20 mg） | 约提前 60 分钟 | 每日 1 次 |
| 伐地那非（vardenafil） | 10 mg（范围 5-20 mg） | 约提前 60 分钟 | 每日 1 次 |
| 阿伐那非（avanafil） | 100 mg（范围 50-200 mg） | 最早可提前约 15 分钟 | 每日 1 次 |
护理注意事项
- 绝对禁忌：与任何形式硝酸酯或一氧化氮供体药物并用——可导致严重、潜在致命低血压。
- 与 α 肾上腺素能阻滞剂同用可触发严重低血压，除非有专科指导的错时给药方案，一般应避免。
- 也应避免与鸟苷酸环化酶刺激剂合用，以防危险性血压下降。
- 评估是否合用 α 阻滞剂、降压药、强 CYP3A4 抑制剂及大量饮酒，因为症状性低血压风险增加。
- 评估心血管状态；患者应具备可耐受性活动的心脏储备。
- 近期存在重大心血管不稳定（如 MI、卒中、重度心律失常、不稳定型心绞痛，或近月失代偿心力衰竭），或静息血压低于约 90/50 mm Hg 或高于约 170/110 mm Hg 时，应更谨慎或暂缓治疗。
- 西地那非（sildenafil）和伐地那非（vardenafil）通常在活动前 30 至 60 分钟使用；他达拉非（tadalafil）作用更持久（可达 36 小时）。
- 评估肝肾功能受损情况；可能需要剂量调整。
- 在肝、肾或心功能降低的老年人中需额外谨慎。
- 监测勃起持续超过 4 小时及疼痛性勃起超过 6 小时（阴茎异常勃起急症模式）。
- 监测突发视力或听力变化/丧失并立即升级处理。
- 给药前核实用药清单是否包含 OTC 产品及硝酸酯暴露史。
副作用与不良反应
- 常见：头痛、面部潮红、鼻塞、消化不良。
- 视觉/听觉：蓝色视觉、视物模糊、畏光（西地那非 sildenafil 尤见），以及可能的突发听力变化/丧失。
- 严重：与硝酸酯同用导致严重低血压、阴茎异常勃起、镰状细胞病中的血管闭塞危象风险、非动脉炎性前部缺血性视神经病变（罕见）。
硝酸酯相互作用
PDE5 抑制剂与硝酸酯类（硝酸甘油 nitroglycerin、硝酸异山梨酯 isosorbide）合用可导致致命性低血压。该组合绝对禁忌。处方前应评估所有药物清单中的任何硝酸酯形式。
健康教育
- 不可与任何硝酸酯药物同用（包括娱乐性硝酸酯吸入剂）——可出现危及生命的血压骤降。
- PDE5 给药后至少 24-48 小时内（依药物而定）应避免硝酸酯暴露，除非急诊医疗另有指示。
- 未经处方者指导计划，不可与鸟苷酸环化酶刺激剂、α 阻滞剂、降压药或强 CYP3A4 抑制剂合用。
- 勃起持续超过 4 小时或突发视力/听力变化应立即报告。
- 用药后出现胸痛应急诊处理；不要自行使用硝酸酯。
- 避免大量饮酒，以降低低血压风险。
- 若出现头晕，从坐位或卧位起身应缓慢。
- 药物可增强自然性兴奋反应；仍需性刺激。
- 若适应证为肺动脉高压，应按计划规律服药（非按需）。
相关概念
- 硝酸酯类（nitrates） - 绝对禁忌并用。
- 先天性心脏病相关肺高压与 PPHN - 肺血管扩张适应证背景。
- 良性前列腺增生 - 他达拉非（tadalafil）的附加适应证。
- 镰状细胞病 - 西地那非（sildenafil）暴露下阴茎异常勃起与血管闭塞并发症使风险更复杂。
自我检查
- 为什么 PDE5 抑制剂与硝酸酯药物绝对禁忌？
- 在勃起功能障碍与肺动脉高压适应证中，其作用机制有何不同？
- PDE5 抑制剂相关的泌尿科急症定义是什么？