磷酸二酯酶-5 抑制劑
關鍵重點
- PDE5 抑制劑（sildenafil、tadalafil、vardenafil）可增強一氧化氮介導的平滑肌放鬆。
- 主要適應症包含勃起功能障礙與肺動脈高壓。
- Tadalafil 是泌尿導向的 PDE5 藥物，可用於 BPH 症狀控制，常用劑量為每日一次 5 mg。
- 與硝酸鹽類藥物併用屬絕對禁忌，可能導致嚴重且危及生命的低血壓。
- 亦應避免與 guanylate cyclase stimulants 併用，否則可能出現深度低血壓。
- ED 劑量通常限制每日 1 次；avanafil 起效最快，可於性活動前約 15 分鐘使用。
- 常見副作用包括頭痛、潮紅、鼻塞與視覺異常。
- 對持續勃起/陰莖異常勃起，以及突發視力或聽力喪失需緊急監測。
作用機轉
PDE5 抑制劑會阻斷 phosphodiesterase type 5，此酶平時會分解 cyclic GMP（cGMP）。藉由維持 cGMP 濃度，這類藥物可增強一氧化氮對平滑肌的血管舒張作用。在勃起組織中可提升血流並促進勃起；在肺血管中可降低肺動脈壓力。
適應症
- 勃起功能障礙（sildenafil、tadalafil、vardenafil、avanafil）。
- 肺動脈高壓（sildenafil、tadalafil，劑量不同）。
- 良性攝護腺肥大（tadalafil）。
BPH 的 Tadalafil 用法
在 BPH 路徑中，tadalafil 典型劑量為口服每日一次 5 mg，盡量每天固定時間服用。
腎功能劑量考量：
- Creatinine clearance 30-50 mL/min：起始每日一次 2.5 mg；可依反應/耐受性增至 5 mg。
- Creatinine clearance 小於 30 mL/min 或接受血液透析：不建議每日一次 tadalafil 用於 BPH。
勃起功能障礙劑量參考
| 藥物 | 常見按需 ED 劑量 | 性活動前給藥時機 | 最大頻率 |
|---|---|---|---|
| Sildenafil | 50 mg（範圍 25-100 mg） | 約 60 分鐘前 | 每日 1 次 |
| Tadalafil | 10 mg（範圍 5-20 mg） | 約 60 分鐘前 | 每日 1 次 |
| Vardenafil | 10 mg（範圍 5-20 mg） | 約 60 分鐘前 | 每日 1 次 |
| Avanafil | 100 mg（範圍 50-200 mg） | 最快可於約 15 分鐘前 | 每日 1 次 |
護理注意事項
- 絕對禁忌：與任何形式硝酸鹽或一氧化氮供體藥物併用，可能造成嚴重且致命的低血壓。
- 與 alpha-adrenergic blockers 併用可能引發嚴重低血壓，除非有專科醫囑的錯開給藥方案，通常應避免。
- 亦應避免與 guanylate cyclase stimulants 併用，以降低危險性血壓下降風險。
- 評估是否同時使用 alpha blockers、降壓藥、強 CYP3A4 抑制劑，或大量飲酒，因症狀性低血壓風險會上升。
- 評估心血管狀態，個案應具備足夠心臟儲備以承受性活動。
- 若近期有重大心血管不穩定（如 MI、stroke、嚴重心律不整、不穩定型心絞痛，或近月失代償心衰竭），或靜息血壓低於約 90/50 mm Hg 或高於約 170/110 mm Hg，應更審慎或暫緩治療。
- Sildenafil 與 vardenafil 通常於活動前 30-60 分鐘使用；tadalafil 作用時間較長（最長可達 36 小時）。
- 評估肝腎功能受損狀態，必要時調整劑量。
- 對肝、腎、心功能下降的高齡者須額外謹慎。
- 監測勃起超過 4 小時，或疼痛性勃起超過 6 小時（陰莖異常勃起急症樣態）。
- 監測突發視力或聽力變化/喪失，並立即升級處置。
- 給藥前務必核對完整用藥清單（含 OTC）與硝酸鹽暴露史。
副作用與不良反應
- 常見：頭痛、臉潮紅、鼻塞、消化不良。
- 視覺/聽覺：藍色視覺、視線模糊、畏光（特別是 sildenafil），以及可能突發的聽力變化/喪失。
- 嚴重：與硝酸鹽併用導致重度低血壓、陰莖異常勃起、鐮刀型紅血球疾病中的血管阻塞危象風險、非動脈炎性前部缺血性視神經病變（罕見）。
硝酸鹽交互作用
PDE5 抑制劑與硝酸鹽類（nitroglycerin、isosorbide）併用可導致致命性低血壓。此組合屬絕對禁忌。處方前需全面檢視所有藥物清單中的硝酸鹽成分。
健康衛教
- 不可與任何硝酸鹽藥物併用（包含娛樂性硝酸鹽吸入劑），以避免危及生命的血壓驟降。
- PDE5 用藥後至少 24-48 小時內（視藥物而定）避免硝酸鹽暴露，除非急救醫療另有指示。
- 未經處方者規劃，不可與 guanylate cyclase stimulants、alpha blockers、降壓藥或強 CYP3A4 抑制劑合用。
- 勃起持續超過 4 小時，或突然視力/聽力改變，應立即通報。
- 用藥後若出現胸痛應立即就醫，不可自行使用硝酸鹽。
- 避免大量飲酒，以降低低血壓風險。
- 若出現頭暈，從坐位或臥位起身時請放慢速度。
- 此藥可增強自然性喚起反應，但仍需要性刺激。
- 若適應症為肺動脈高壓，應固定時程規律服用，而非按需服用。
相關概念
- Nitrates - 絕對禁忌併用。
- 先天性心臟病相關肺高壓與 PPHN - 肺血管擴張適應症背景。
- 良性攝護腺肥大 - Tadalafil 的附加適應症。
- 鐮刀型紅血球疾病 - Sildenafil 暴露下，陰莖異常勃起與血管阻塞併發症使風險更複雜。
自我檢核
- 為什麼 PDE5 抑制劑與硝酸鹽藥物屬絕對禁忌？
- 在勃起功能障礙與肺動脈高壓兩種適應症中，作用機轉的臨床重點有何不同？
- 與 PDE5 抑制劑相關時，何種情況屬於泌尿科急症？