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항구토제 (Antiemetics)

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항구토제 (Antiemetics)

핵심 요약

  • 오심/구토는 화학수용체유발대(CTZ)와 구토중추의 서로 다른 신경전달물질 수용체를 표적으로 하는 다양한 약물군으로 치료합니다.
  • 온단세트론(Ondansetron): 세로토닌 길항제로 항암유발 오심/구토(CINV) 및 수술 후 오심의 1차 약제입니다.
  • 프로클로르페라진(Prochlorperazine): 도파민 길항제로 효과적이나 장기 사용 시 추체외로증상(EPS)을 유발할 수 있습니다.
  • 메토클로프라미드(Metoclopramide): 위장관운동촉진제로 위배출을 가속하지만, 장기 사용 시 지연성 운동장애 위험이 있습니다(박스 경고).
  • 메클리진(Meclizine): 멀미/현훈의 1차 항히스타민제입니다.
  • 스코폴라민(Scopolamine): 경피 항콜린 패치로 멀미 예방에 사용하며 MRI 전 제거가 필요합니다(금속성 알루미늄 막).
  • 프로메타진(Promethazine)은 소아 중증 호흡억제 경고가 있어 2세 미만 소아에 사용하지 않습니다.

오심·구토 병태생리 (Pathophysiology of Nausea and Vomiting)

뇌 area postrema의 **화학수용체 유발대(CTZ)**는 다양한 경로 입력을 받으며, 혈뇌장벽 제한이 낮아 혈중 독성물질(오피오이드, 항암제, 마취제 등)을 감지할 수 있습니다.

CTZ 입력 경로:

  • 위장관(IX, X 뇌신경 경유) - 팽창, 폐색, 염증
  • 전정계 - 멀미, 현훈
  • 대뇌피질 - 냄새, 불안, 통증
  • 혈류 - 약물, 독소, 대사장애

CTZ는 연수의 구토중추를 활성화해 역연동 수축과 복근 수축을 유도하고 구토를 발생시킵니다.

상향 보고 적신호: 구토 24시간 초과, 토혈, 심한 복통, 심한 두통/경부강직, 탈수 악화 징후

약물군과 기전 (Drug Classes and Mechanisms)

NeurotransmitterDrug ClassPrototypeMechanism
Serotonin (5-HT3)Serotonin antagonistsOndansetron위장관, CTZ, 구토중추의 5-HT3 수용체 차단
Dopamine (D2)Dopamine antagonistsProchlorperazineCTZ의 도파민 수용체 차단
Dopamine + AChProkineticsMetoclopramideCTZ 도파민 차단 + 위장관 ACh 자극
Histamine (H1)AntihistaminesMeclizineH1 차단 → 전정계 ACh 전달 억제
Acetylcholine (M1)AnticholinergicsScopolamine전정계 ACh 수용체 차단
Substance P (NK1)Neurokinin antagonistsAprepitantNK1 수용체 차단(CINV)
Cannabinoid (CB1)THCDronabinolCB1 수용체 활성화로 CTZ 억제 효과

세로토닌 길항제 (5-HT3 Antagonists)

온단세트론(Ondansetron, Zofran): 임상에서 가장 널리 사용하는 항구토제

적응증: CINV, 수술 후 오심/구토(PONV), 방사선 유발 오심

장점: 안전성이 우수하며 진정/EPS가 적고, hyperemesis gravidarum에서도 사용합니다.

투여 경로: PO, ODT, IV, IM
임신 맥락 용량 참조: 처방에 따라 8시간마다 4-8 mg
IV 시간 프로파일: 발현 약 15분, 최고효과 약 30분, 지속 약 4-8시간
IV 투여 안전: 성인에서 보통 약 2-5분 천천히 IV push로 투여하며, 투여 중/후 침윤·혈관외유출 예방을 위해 라인 개통성을 재확인합니다.

금기/주요 상호작용: apomorphine 병용 금기, 세로토닌성 약물(예: SSRI) 병용 시 세로토닌증후군 위험 증가

이상반응: 두통, constipation, IV 사용 시 QTc 연장(고위험군 ECG 모니터링), 과민반응(발열/오한/발진/호흡곤란)

도파민 길항제

프로클로르페라진(Prochlorperazine, Compazine): CTZ 도파민 D2 수용체 차단

적응증: 중증 오심/구토, migraine 동반 오심

투여 경로: PO, IM, PR, IV

소아 금기: 2세 미만 또는 20 lb 미만 소아 회피

이상반응:

  • EPS: 정좌불능, 근긴장이상, 약물유발 파킨슨증(특히 장기 사용)
  • 진정, orthostatic hypotension
  • 지연성 운동장애(장기 사용)
  • 광과민 및 소변의 분홍-적갈색 변색 가능

교육 포인트: 알코올 및 기타 CNS depressants 회피, 극한 온도 환경 노출 주의

페노티아진 안전 경고 (Phenothiazine Safety Alerts)

  • Promethazine: 2세 미만 소아에서 중증 호흡억제 및 사망 가능(박스 경고)
  • Chlorpromazine/Prochlorperazine: 치매 관련 정신증 고령자에서 항정신병 노출은 사망률 증가와 연관
  • 페노티아진은 orthostatic hypotension과 진정을 악화시킬 수 있어 낙상주의 및 혈역학 내약성 재평가 필요

위장관운동촉진제 - 메토클로프라미드 (Reglan)

기전: CTZ D2 차단 + 위장관 ACh 수용체 자극 → 위배출 가속

적응증: 당뇨병성 위마비, GERD, PONV, 위배출 지연이 포함된 오심/구토

경로별 발현: IV 1-3분, IM 10-15분, PO 30-60분; 효과는 보통 1-2시간 지속

중요 금기:

  • 위장관 운동 증가가 위험한 상황(출혈, 기계적 폐색, 천공)
  • 갈색세포종 금기(고혈압성 위기 위험)
  • 가능하면 간질 또는 EPS 유발 약물과 병용 회피

Metoclopramide Boxed Warning - Tardive Dyskinesia

메토클로프라미드와 관련된 지연성 운동장애(비가역적 불수의운동)가 보고되었습니다. 사용 기간과 누적 용량이 길수록 위험이 증가하므로, 임상적 이득이 위험을 상회하지 않으면 12주 초과 사용을 피합니다.

이상반응: EPS, 졸림, 피로, 안절부절(정좌불능), 우울/자살사고 위험(특히 장기 사용), 드물게 신경이완제 악성증후군

긴급 교육: 입술 씰룩임, 혀 내밈, 비정상 안구/사지 운동 등 불수의운동 발생 시 즉시 보고

항히스타민제

메클리진(Meclizine, Antivert): H1 차단을 통해 전정계 아세틸콜린 전달을 이차적으로 억제

적응증: 멀미(1차), 전정계 질환 관련 현훈

간호 고려: 멀미 예방은 여행 약 1시간 전에 시작합니다. 녹내장 또는 enlarged prostate에서는 사용을 피합니다.

이상반응: 졸림, 구강건조, 시야흐림, constipation

교육: 알코올/진정제 회피, 운전/기계 조작 주의

하이드록시진(Hydroxyzine, Vistaril): 1세대 H1 길항제로 항구토/항콜린 효과가 있어 마취 관련·멀미·임신 관련 오심 경로에 사용합니다.

  • 주사형 hydroxyzine은 깊은 IM으로 대근육에 투여합니다(성인 둔근, 소아 경로 대퇴외측광근 등).
  • 다른 CNS 작용 약물과 병용 시 진정 부담과 항콜린성 이상반응을 모니터링합니다.

디멘히드리네이트(Dimenhydrinate): 멀미 관련 오심 및 일부 수술 후 오심 경로에서 사용하는 1세대 항히스타민 옵션

  • 흔한 이상반응은 졸림, 구강건조, 어지럼입니다.
  • 다른 CNS 억제제 병용 시 낙상·진정 주의를 적용합니다.

피리독신-독실아민 병용 (임신 오심)

비약물적 중재만으로 조절되지 않는 임신 오심에서 1차 약물요법으로 흔히 사용합니다.

  • 일반적 투여 패턴: 보통 취침 전 시작, 증상 지속 시 처방에 따라 주간 용량 추가
  • 기전 조합: 피리독신(비타민 B6 지원) + 독실아민(H1 항히스타민/항콜린 항오심 효과)
  • 중요 주의: MAOI 병용 회피(상호작용 위험)
  • 흔한 이상반응: 졸림, 구강/인후 건조, 어지럼

항콜린제

스코폴라민(Transderm Scop): 3일 동안 약 1 mg 방출 경피 패치

적용법: 귀 뒤(postauricular) 털 없는 피부에 부착
한 번에 한 장만 사용하며, 패치를 자르지 않습니다.

  • 멀미 예방 목적에서는 처방 시 여행 약 4시간 전에 부착

적응증: 멀미 예방, 수술 후 오심(마취제/오피오이드 관련)

MRI Contraindication

스코폴라민 경피패치에는 알루미늄 코팅막이 있어 MRI 전 반드시 제거해야 하며, 제거하지 않으면 부착 부위 화상 위험이 있습니다.

이상반응: 구강건조, 시야흐림, 졸림, 혼돈/기억저하(특히 고령), 요정체

금기: 폐쇄각 녹내장

교육: 가능하면 장갑을 끼고 부착/제거하며, 제거 후 접착면끼리 접어 폐기하고 손을 씻습니다. 개인 반응 확인 전까지 운전/기계 조작 등 위험 작업을 피합니다.

신경키닌 수용체 길항제 (Neurokinin Receptor Antagonists)

아프레피탄트(Aprepitant): CINV/PONV 예방 경로에서 dexamethasone + ondansetron 병용으로 흔히 사용

롤라피탄트(Rolapitant): 항암 전 경구 NK1 길항제 옵션으로 급성/지연성 CINV 예방 보조

주요 상호작용 포인트:

  • 임상적으로 유의한 CYP3A4 상호작용(예: pimozide, diltiazem, rifampin)
  • warfarin INR 효과를 낮출 수 있어 INR 모니터링 강화 필요
  • oral contraceptives 효과를 감소시킬 수 있어 추가 피임 필요

흔한 이상반응: 피로, 어지럼, constipation, 식욕저하

THC (Dronabinol/Medical Marijuana)

사용 맥락: 다른 항구토 옵션으로 조절되지 않는 항암 관련 오심/구토(또는 암/AIDS 관련 오심 및 식욕저하)

간호 고려사항:

  • 정신작용 및 용량 의존 CNS 효과(다행감, 지각 변화, 협응 저하)
  • 고령자는 민감도가 높고 기립성 저혈압 위험이 있어 저용량 시작/신중한 적정 필요
  • 습관성 가능성이 있어 안전교육과 보관교육 필요
  • 임신/수유에서는 태아·신경발달 위험 가능성으로 주의

교육: 약효 영향 중 운전/기계 조작 금지

항암 오심에서는 온단세트론 중심 경로가 구형 페노티아진 전략 대비 CNS 억제 및 주입부위 자극 부담을 줄일 수 있습니다.

간호 사정 (Nursing Assessment)

투여 전(Before Administration):

  • 오심/구토 원인을 확인하고 원인 표적 치료를 선택
  • 수분상태(피부긴장도, 점막, 소변량/색, 혈압, 심박수) 사정
  • 처방 시 검사값(Hgb, Hct, 혈청 나트륨 등 탈수 지표) 확인
  • 구토 빈도, 양, 성상을 문서화

투여 중/후(During/After Administration):

  • 오심 호전 및 구토 빈도 감소를 모니터링
  • 이상반응 사정(EPS: prochlorperazine/metoclopramide)
  • 체액 균형 지속 모니터링
  • 구토 24시간 초과, 토혈, 심한 복통, 심한 두통+경부강직은 즉시 보고

환자 교육 - 비약물적 중재(Patient Education — Nonpharmacological Measures):

  • 맑은 수분을 소량씩 자주 섭취하고 한 번에 많은 양은 피함
  • 자극적/지방 많은/짠 음식 대신 순한 음식 섭취
  • 소량씩 자주 식사
  • 오심 유발 강한 냄새 회피
  • 오심 시 실온 음식/음료를 선호하고 과다식이 피함
  • 이완요법 및 음악치료를 보조 적용
  • 기관 정책/환자 선호에 맞으면 페퍼민트 오일 아로마요법 보조 고려
  • 입덧에서는 기상 전 플레인 크래커 섭취
  • 임신 관련 오심 보조옵션으로 임상적으로 적절할 때 생강(하루 최대 2 g 분할)과 피리독신 10-25 mg 8시간마다를 고려

Self-Check

  1. 항암 중 중증 오심 환자에서 CINV 1차 항구토제 계열(약물 포함)과 기전은 무엇입니까?
  2. 메토클로프라미드 6개월 복용 후 반복적 입술 씰룩임/혀 내밈이 발생했습니다. 어떤 이상반응이며 의미는 무엇입니까?
  3. 스코폴라민 패치 환자가 MRI 예정일 때, 촬영 전 간호사는 어떤 조치를 해야 하며 이유는 무엇입니까?

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