Antimetabolitos
Puntos clave
- Los antimetabolitos son agentes quimioterapéuticos específicos del ciclo celular activos durante la fase S (síntesis de ADN).
- Se parecen estructuralmente a metabolitos normales e interfieren con síntesis de ADN y ARN.
- Las subclases incluyen antagonistas de folato, análogos de pirimidina y análogos de purina.
- Los agentes comunes incluyen metotrexato, 5-fluorouracilo, citarabina y 6-mercaptopurina.
- La supresión de médula ósea y la toxicidad GI son los efectos adversos principales que limitan dosis.
- El 5-fluorouracilo está contraindicado en deficiencia significativa de DPD; la toxicidad grave puede requerir rescate con triacetato de uridina.
Mecanismo de acción
Los antimetabolitos imitan la estructura de metabolitos celulares normales (ácido fólico, purinas o pirimidinas). Al incorporarse en vías metabólicas, bloquean enzimas esenciales para síntesis de ADN y ARN o producen ácidos nucleicos no funcionales. Como son específicos del ciclo celular (fase S), eliminan con mayor efectividad células de rápida división.
Subclases
- Antagonistas de folato: metotrexato, inhibe dihidrofolato reductasa.
- Análogos de pirimidina: 5-fluorouracilo (5-FU), capecitabina, citarabina, interfieren con síntesis de nucleótidos de pirimidina.
- Análogos de purina: 6-mercaptopurina, fludarabina, alteran vías de purina.
Consideraciones de enfermería
- Vigilar CBC con diferencial antes de cada ciclo de tratamiento; suspender tratamiento en recuentos críticamente bajos.
- Valorar estomatitis y mucositis; implementar protocolos de cuidado oral.
- Vigilar función hepática y renal porque muchos antimetabolitos requieren ajuste de dosis en deterioro orgánico.
- Implementar precauciones neutropénicas de aislamiento reverso cuando el recuento absoluto de neutrófilos cae por debajo de 1,000 células por microlitro.
- Usar procedimientos seguros de manipulación de quimioterapia (dispositivos de transferencia de sistema cerrado, equipo de protección).
- Valorar estado de hidratación; fomentar ingesta adecuada de líquidos para apoyar depuración renal.
- Para esquemas con citarabina, vigilar irritación conjuntival y verificar uso prescrito de gotas oftálmicas profilácticas con corticosteroide.
- Para vías de fluorouracilo con warfarina concurrente, vigilar INR elevado y riesgo de sangrado.
Efectos secundarios y efectos adversos
- Hematológicos: supresión de médula ósea (nadir típicamente 7 a 14 días después del tratamiento).
- GI: náusea, vómito, diarrea, estomatitis, mucositis, anorexia.
- Dermatológicos: alopecia, fotosensibilidad, síndrome mano-pie (5-FU, capecitabina).
- Hepáticos: elevación de enzimas hepáticas, hepatotoxicidad.
- Inmunológicos: aumento de riesgo de infección por inmunosupresión; análogos de purina seleccionados pueden reducir conteos CD4 y aumentar riesgo de infecciones oportunistas.
- Otros específicos de clase: inflamación conjuntival asociada a citarabina; toxicidad grave por fluorouracilo en deficiencia de DPD (disfunción cardiaca, colitis, neutropenia, encefalopatía).
Educación para la salud
- Reportar de inmediato fiebre, dolor de garganta, sangrado o moretones inusuales (signos de supresión medular).
- Realizar cuidado oral suave con cepillo de cerdas blandas; evitar enjuague bucal con alcohol.
- Usar protección solar por riesgo de fotosensibilidad.
- Mantener hidratación adecuada durante el tratamiento.
- Evitar vacunas vivas y minimizar exposición a contactos infecciosos.
- Usar anticoncepción confiable durante y después de la terapia según indicación.
- Reportar de inmediato úlceras bucales, diarrea grave o nueva irritación ocular durante la terapia.
Conceptos relacionados
- metotrexato - Antimetabolito prototipo antagonista de folato.
- inmunosupresores - Contexto compartido de inmunosupresión y riesgo de infección.
- control de infecciones - Contexto de precaución neutropénica y prevención de infecciones.
Autoevaluacion
- ¿Por qué los antimetabolitos son más efectivos contra células de rápida división?
- ¿Cuál es el momento típico del nadir de recuento sanguíneo después de administración de antimetabolitos?
- ¿Cómo difieren en su mecanismo las tres subclases de antimetabolitos?