항경련제 (Anticonvulsants)

핵심 요약

  • 항경련제는 대뇌피질의 비정상 전기신호를 억제하여 발작을 예방하지만 간질 자체를 완치하지는 않습니다.
  • Phenytoin(Dilantin): 좁은 치료역 10-20 mcg/mL; IV 속도 ≤50 mg/min(심장 위험); D5W 혼합 금지; Stevens-Johnson syndrome 모니터링 필요
  • 절대 급중단 금지 - 간질중첩증(status epilepticus) 위험이 있어 반드시 감량 중단해야 합니다.
  • IV phenytoin은 심장 모니터링이 필요하며, 성인 주입 속도는 50 mg/min을 넘기면 안 됩니다.
  • Gabapentin: GABA와 구조적으로 유사하며 발작뿐 아니라 신경병증성 통증에도 사용합니다.
  • Pregabalin: GABA 구조 유사체이자 Schedule V 약물로, 의존 가능성·부종/체중 증가·감량 중단 위험을 함께 모니터링해야 합니다.
  • Levetiracetam/Gabapentin: 기분·행동 악화 및 자살사고(suicidality)를 모니터링하고, 급중단하지 않습니다.
  • Valproate(Depakote): 기분안정제이자 항경련제로, 최기형성(이분척추 위험)이 있어 임신에서는 회피합니다.
  • 첫 발작 환자에서 즉시 장기 항경련제 시작이 항상 정답은 아니며, 조기 신경과 추적과 개별 위험평가가 중요합니다.

약물군 개요

항경련제(항발작제)는 신경세포막을 안정화하고 비정상 전기방전을 억제하여 발작 빈도와 중증도를 줄입니다. 핵심 기전은 세 가지입니다.

  1. 운동피질의 발작 역치를 높여 뉴런이 과흥분되기 어렵게 함
  2. 발작 전파를 제한하여 뉴런 간 전달 억제
  3. 뉴런 내 신경전도 속도 감소

대부분의 항경련제는 억제성 신경전달물질 GABA를 강화하거나 흥분성 나트륨/칼슘 채널을 차단합니다.

발작 분류 (약물 선택 가이드)

  • 전신발작: 양쪽 대뇌반구를 침범(강직-간대/대발작, 결신/소발작)
  • 국소(부분)발작: 한 뇌영역에서 시작(단순 부분, 복합 부분, 이차 전신화)

주요 약물군

Hydantoins - Phenytoin (Dilantin)

기전: 전압의존성 나트륨 채널을 차단하여 고빈도 신경발화를 줄입니다.

적응증: 강직-간대 발작, 국소 발작, 신경외과 수술 후 발작 예방

대표 hydantoin 계열에는 phenytoin, fosphenytoin이 포함됩니다.

좁은 치료역: 치료 혈중농도 10-20 mcg/mL - 정기 모니터링 필요

IV Phenytoin — Rate Restriction

성인 IV phenytoin 주입 속도는 50 mg/min 이하여야 합니다(소아 1-3 mg/kg/min). 과속 주입은 중증 저혈압과 심장 부정맥을 유발할 수 있습니다. 투여 중/후 연속 심장 모니터링이 필요하며, D5W와 절대 혼합하면 안 됩니다(침전 발생).

기관 프로토콜에 따라 IV 주입 시 인라인 필터(약 0.22-0.55 micron)를 사용하고, 유의한 전도장애(예: heart block) 환자에서는 전문팀 지시가 없는 한 사용을 피합니다.

이상반응:

  • CNS: 안진(초기 독성 징후), 운동실조, 어눌한 발음, 졸림, 혼돈
  • 지속적 과치료 농도에서 중증 혼돈 상태(섬망/정신병/뇌병증)가 발생할 수 있음
  • Stevens-Johnson Syndrome(SJS) / Toxic Epidermal Necrolysis(TEN): 생명위협 피부반응 - 첫 발진에서 즉시 중단
  • DRESS(Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms): 발열, 발진, 림프절비대, 장기 침범
  • 장기 사용: 치은비대, 골다공증, phenytoin 유발 비타민 D 결핍
  • 최기형성: fetal hydantoin syndrome - 임신에서 회피

Barbiturates - Phenobarbital

기전: GABA 작용을 강화하여 염화이온 전도를 증가시키고 CNS를 억제합니다.

적응증: 광범위 항경련제; 알코올 금단에도 사용

이상반응: 진정, CNS 억제, 호흡억제, 의존성

Phenobarbital은 강력한 CYP 유도제로, 병용 약물 농도를 낮출 수 있습니다.

Succinates - Ethosuximide

기전: 시상 경로의 T-type 칼슘 채널을 차단하여 칼슘 의존성 신경발화를 줄입니다.

적응증: 결신(소발작) 경로

이상반응: GI 불편감, 졸림, 어지럼/두통, 딸꾹질, 발진, 백혈구감소 위험

금기/주의: 과민반응 병력, 신/간기능 저하, 혈중농도를 변화시키는 다른 항경련제 병용 시 주의

Benzodiazepines - Seizure Rescue

기전: GABA-A 수용체 억제성 신호를 강화하여 급성 발작 활동을 빠르게 억제합니다.

주요 약물: diazepam, lorazepam, clonazepam(투여 경로·상황에 따라 선택)

임상 역할: 활성 발작의 단기 구조/중단 치료, 장기 예방은 유지요법으로 추적 필요

고위험 포인트:

  • 호흡억제, 과진정, 저혈압 위험으로 기도 및 심폐 모니터링 필요
  • opioid 병용 시 치명적 CNS/호흡억제 위험이 크게 증가
  • 활성 발작 경로의 IV lorazepam은 천천히 정주(이 소스 맥락에서 약 2 mg/min)
  • 장기 사용 시 의존/내성 위험 증가 - 오남용 병력 확인 및 중단 시 감량 계획 필요

Carbamazepine (Tegretol)

기전: 나트륨 채널 차단

적응증: 국소 발작, 강직-간대 발작; 양극성장애 기분안정; 삼차신경통

치료 범위: 4-12 mg/L

중요 약물상호작용: CYP450 간효소 유도로 인해 경구피임약, warfarin 등 여러 약물의 효과를 낮출 수 있음

이상반응: SJS, 무과립구증/재생불량성빈혈 위험, 간독성, 저나트륨혈증/SIADH 위험. CBC 및 간기능 모니터링 필요

금기 맥락: 기존 골수억제 병력, MAO inhibitor, 삼환계 항우울제, nefazodone, delavirdine 등 상호작용 약물 병용 회피

Valproate / Valproic Acid (Depakote)

기전: GABA 강화 + 나트륨 채널 차단

적응증: 광범위 항경련(모든 발작 유형), 양극성 조증, 편두통 예방

치료 범위: 50-125 mcg/mL

최기형성: 신경관 결손(이분척추) - 이득이 위험을 명확히 상회하지 않으면 임신에서 금기

이상반응: 간독성(LFT 모니터링 필요), 췌장염, 혈소판감소증, 탈모, 체중증가

고위험 경고 맥락: 중증 췌장염 및 응고 이상이 발생할 수 있으므로 급성 췌장염 의심 소견이나 비정상 출혈 시 즉시 중단/상급 보고

Levetiracetam (Keppra)

기전: 시냅스 소포 단백질 SV2A에 결합해 신경전달물질 방출을 감소시킵니다.

장점: 광범위 적용 가능, 약물상호작용이 적고 효소 유도가 없음

간호 고려사항:

  • 급중단 금지(반동 발작 위험)
  • 임신 중 시간이 지날수록 혈중농도가 낮아질 수 있어, 농도/임상반응 모니터링 후 처방에 따라 조정
  • 신기능 저하 시 주의

이상반응: 행동변화(과민, 공격성/적대감, 정신병적 증상, 자살사고, 드문 타해사고 경고 맥락), 졸림, 두통; 드물게 아나필락시스/혈관부종, 중증 피부반응(SJS/TEN), 혈액학적 이상

Other Adjunctive Anticonvulsants

Lamotrigine, topiramate, lacosamide, zonisamide도 보조 경로로 흔히 사용됩니다. 약물별 이상반응 감시(예: 발진, 진정/협응저하, lacosamide의 전도 위험 맥락)가 필요합니다.

Gabapentin and Pregabalin (GABA Structural Analogs)

기전: GABA와 구조적으로 유사하지만 GABA 수용체에 직접 결합하지 않으며, 칼슘 채널을 조절합니다.

주요 용도: 신경병증성 통증(당뇨병성 말초신경병증, 대상포진후 신경통), 부분발작 보조치료

이상반응: 어지럼, 졸림, 운동실조 - 용량 의존적 CNS 억제; 기분 악화/자살사고 및 드문 DRESS 과민반응 가능

Pregabalin 특이사항:

  • 국소 발작 보조 및 신경병증성 통증 관리에 사용
  • Schedule V 규제 약물로 오남용/의존 가능성 고려 필요
  • 말초부종, 체중 증가, 혈소판감소, 다행감(euphoria)을 유발할 수 있으며, 금단 증상 감소를 위해 점진 감량(최소 약 1주) 필요
  • 알코올/CNS 억제제, ACE inhibitors(혈관부종 위험), thiazolidinedione(부종/체중 증가 위험) 병용 시 상호작용 부담 증가

연령별 주의사항:

  • 소아: 정서/행동 변화(적대감, 집중력·학업 수행 저하, 과운동성) 가능
  • 고령자: 말초부종과 운동실조가 더 흔할 수 있어 낙상 예방 강화 필요

간호 사정

투여 전:

  • 발작 병력 확인: 유형, 빈도, 유발요인, 지속시간
  • 좁은 치료역 약물(phenytoin, carbamazepine, valproate)의 기저 혈중농도 확인
  • 간/신장 기능 확인(대부분 간대사)
  • 임신 여부 확인(여러 항경련제는 최기형성 위험 존재)

IV 투여 중 (Phenytoin):

  • 심장 리듬 연속 모니터링
  • 성인 50 mg/min 이하로 주입
  • 희석은 NS 사용(D5W 금지)
  • 응급소생 장비 준비

지속 모니터링:

  • 치료약물농도(해당 시 trough/peak)
  • 독성 징후: 운동실조, 안진, 어눌한 발음(phenytoin); 행동변화(levetiracetam)
  • CBC 및 간기능(carbamazepine, valproate)
  • 피부: 발진 즉시 보고 - Stevens-Johnson syndrome 가능
  • gabapentinoid 계열은 체중/부종 추세 및 과민반응(예: 얼굴 또는 기도 부종) 모니터링

환자 교육:

  • 처방대로 정확히 복용 - 누락/급중단 금지
  • 급중단은 간질중첩증을 유발할 수 있음
  • 알코올 및 CNS 억제제 회피
  • 각성도 저하 가능 - 약효 안정 전 운전 금지
  • 의료 알림 신분표지 휴대
  • phenytoin 복용 시 구강위생 철저(치은비대 예방)
  • 발진, 발열, 황달, 비정상 멍 즉시 보고
  • gabapentin은 제산제와 최소 2시간 간격
  • gabapentin/pregabalin은 급중단하지 말고 점진 감량하여 금단 및 반동 위험을 줄이기
  • 신규 발작 발생 후 추적진료(신경과)는 시급성이 있으므로 일정을 지키고, 발작/증상 기록을 가져와 치료 조정에 활용

관련 개념

Self-Check

  1. IV phenytoin 주입 중 저혈압과 서맥이 발생했습니다. 가장 가능성 높은 원인은 무엇이며, 우선 간호중재는 무엇입니까?
  2. 장기 phenytoin 복용 환자에게 수포와 점막 침범을 동반한 발진이 생겼습니다. 어떤 중증 이상반응을 의심하며 즉시 무엇을 해야 합니까?
  3. 환자가 오랫동안 발작이 없더라도 항경련제를 갑자기 중단하면 안 되는 이유는 무엇입니까?