항경련제 (Anticonvulsants)
핵심 요약
- 항경련제는 대뇌피질의 비정상 전기신호를 억제하여 발작을 예방하지만 간질 자체를 완치하지는 않습니다.
- Phenytoin(Dilantin): 좁은 치료역 10-20 mcg/mL; IV 속도 ≤50 mg/min(심장 위험); D5W 혼합 금지; Stevens-Johnson syndrome 모니터링 필요
- 절대 급중단 금지 - 간질중첩증(status epilepticus) 위험이 있어 반드시 감량 중단해야 합니다.
- IV phenytoin은 심장 모니터링이 필요하며, 성인 주입 속도는 50 mg/min을 넘기면 안 됩니다.
- Gabapentin: GABA와 구조적으로 유사하며 발작뿐 아니라 신경병증성 통증에도 사용합니다.
- Pregabalin: GABA 구조 유사체이자 Schedule V 약물로, 의존 가능성·부종/체중 증가·감량 중단 위험을 함께 모니터링해야 합니다.
- Levetiracetam/Gabapentin: 기분·행동 악화 및 자살사고(suicidality)를 모니터링하고, 급중단하지 않습니다.
- Valproate(Depakote): 기분안정제이자 항경련제로, 최기형성(이분척추 위험)이 있어 임신에서는 회피합니다.
- 첫 발작 환자에서 즉시 장기 항경련제 시작이 항상 정답은 아니며, 조기 신경과 추적과 개별 위험평가가 중요합니다.
약물군 개요
항경련제(항발작제)는 신경세포막을 안정화하고 비정상 전기방전을 억제하여 발작 빈도와 중증도를 줄입니다. 핵심 기전은 세 가지입니다.
- 운동피질의 발작 역치를 높여 뉴런이 과흥분되기 어렵게 함
- 발작 전파를 제한하여 뉴런 간 전달 억제
- 뉴런 내 신경전도 속도 감소
대부분의 항경련제는 억제성 신경전달물질 GABA를 강화하거나 흥분성 나트륨/칼슘 채널을 차단합니다.
발작 분류 (약물 선택 가이드)
- 전신발작: 양쪽 대뇌반구를 침범(강직-간대/대발작, 결신/소발작)
- 국소(부분)발작: 한 뇌영역에서 시작(단순 부분, 복합 부분, 이차 전신화)
주요 약물군
Hydantoins - Phenytoin (Dilantin)
기전: 전압의존성 나트륨 채널을 차단하여 고빈도 신경발화를 줄입니다.
적응증: 강직-간대 발작, 국소 발작, 신경외과 수술 후 발작 예방
대표 hydantoin 계열에는 phenytoin, fosphenytoin이 포함됩니다.
좁은 치료역: 치료 혈중농도 10-20 mcg/mL - 정기 모니터링 필요
IV Phenytoin — Rate Restriction
성인 IV phenytoin 주입 속도는 50 mg/min 이하여야 합니다(소아 1-3 mg/kg/min). 과속 주입은 중증 저혈압과 심장 부정맥을 유발할 수 있습니다. 투여 중/후 연속 심장 모니터링이 필요하며, D5W와 절대 혼합하면 안 됩니다(침전 발생).
기관 프로토콜에 따라 IV 주입 시 인라인 필터(약 0.22-0.55 micron)를 사용하고, 유의한 전도장애(예: heart block) 환자에서는 전문팀 지시가 없는 한 사용을 피합니다.
이상반응:
- CNS: 안진(초기 독성 징후), 운동실조, 어눌한 발음, 졸림, 혼돈
- 지속적 과치료 농도에서 중증 혼돈 상태(섬망/정신병/뇌병증)가 발생할 수 있음
- Stevens-Johnson Syndrome(SJS) / Toxic Epidermal Necrolysis(TEN): 생명위협 피부반응 - 첫 발진에서 즉시 중단
- DRESS(Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms): 발열, 발진, 림프절비대, 장기 침범
- 장기 사용: 치은비대, 골다공증, phenytoin 유발 비타민 D 결핍
- 최기형성: fetal hydantoin syndrome - 임신에서 회피
Barbiturates - Phenobarbital
기전: GABA 작용을 강화하여 염화이온 전도를 증가시키고 CNS를 억제합니다.
적응증: 광범위 항경련제; 알코올 금단에도 사용
이상반응: 진정, CNS 억제, 호흡억제, 의존성
Phenobarbital은 강력한 CYP 유도제로, 병용 약물 농도를 낮출 수 있습니다.
Succinates - Ethosuximide
기전: 시상 경로의 T-type 칼슘 채널을 차단하여 칼슘 의존성 신경발화를 줄입니다.
적응증: 결신(소발작) 경로
이상반응: GI 불편감, 졸림, 어지럼/두통, 딸꾹질, 발진, 백혈구감소 위험
금기/주의: 과민반응 병력, 신/간기능 저하, 혈중농도를 변화시키는 다른 항경련제 병용 시 주의
Benzodiazepines - Seizure Rescue
기전: GABA-A 수용체 억제성 신호를 강화하여 급성 발작 활동을 빠르게 억제합니다.
주요 약물: diazepam, lorazepam, clonazepam(투여 경로·상황에 따라 선택)
임상 역할: 활성 발작의 단기 구조/중단 치료, 장기 예방은 유지요법으로 추적 필요
고위험 포인트:
- 호흡억제, 과진정, 저혈압 위험으로 기도 및 심폐 모니터링 필요
- opioid 병용 시 치명적 CNS/호흡억제 위험이 크게 증가
- 활성 발작 경로의 IV lorazepam은 천천히 정주(이 소스 맥락에서 약 2 mg/min)
- 장기 사용 시 의존/내성 위험 증가 - 오남용 병력 확인 및 중단 시 감량 계획 필요
Carbamazepine (Tegretol)
기전: 나트륨 채널 차단
적응증: 국소 발작, 강직-간대 발작; 양극성장애 기분안정; 삼차신경통
치료 범위: 4-12 mg/L
중요 약물상호작용: CYP450 간효소 유도로 인해 경구피임약, warfarin 등 여러 약물의 효과를 낮출 수 있음
이상반응: SJS, 무과립구증/재생불량성빈혈 위험, 간독성, 저나트륨혈증/SIADH 위험. CBC 및 간기능 모니터링 필요
금기 맥락: 기존 골수억제 병력, MAO inhibitor, 삼환계 항우울제, nefazodone, delavirdine 등 상호작용 약물 병용 회피
Valproate / Valproic Acid (Depakote)
기전: GABA 강화 + 나트륨 채널 차단
적응증: 광범위 항경련(모든 발작 유형), 양극성 조증, 편두통 예방
치료 범위: 50-125 mcg/mL
최기형성: 신경관 결손(이분척추) - 이득이 위험을 명확히 상회하지 않으면 임신에서 금기
이상반응: 간독성(LFT 모니터링 필요), 췌장염, 혈소판감소증, 탈모, 체중증가
고위험 경고 맥락: 중증 췌장염 및 응고 이상이 발생할 수 있으므로 급성 췌장염 의심 소견이나 비정상 출혈 시 즉시 중단/상급 보고
Levetiracetam (Keppra)
기전: 시냅스 소포 단백질 SV2A에 결합해 신경전달물질 방출을 감소시킵니다.
장점: 광범위 적용 가능, 약물상호작용이 적고 효소 유도가 없음
간호 고려사항:
- 급중단 금지(반동 발작 위험)
- 임신 중 시간이 지날수록 혈중농도가 낮아질 수 있어, 농도/임상반응 모니터링 후 처방에 따라 조정
- 신기능 저하 시 주의
이상반응: 행동변화(과민, 공격성/적대감, 정신병적 증상, 자살사고, 드문 타해사고 경고 맥락), 졸림, 두통; 드물게 아나필락시스/혈관부종, 중증 피부반응(SJS/TEN), 혈액학적 이상
Other Adjunctive Anticonvulsants
Lamotrigine, topiramate, lacosamide, zonisamide도 보조 경로로 흔히 사용됩니다. 약물별 이상반응 감시(예: 발진, 진정/협응저하, lacosamide의 전도 위험 맥락)가 필요합니다.
Gabapentin and Pregabalin (GABA Structural Analogs)
기전: GABA와 구조적으로 유사하지만 GABA 수용체에 직접 결합하지 않으며, 칼슘 채널을 조절합니다.
주요 용도: 신경병증성 통증(당뇨병성 말초신경병증, 대상포진후 신경통), 부분발작 보조치료
이상반응: 어지럼, 졸림, 운동실조 - 용량 의존적 CNS 억제; 기분 악화/자살사고 및 드문 DRESS 과민반응 가능
Pregabalin 특이사항:
- 국소 발작 보조 및 신경병증성 통증 관리에 사용
- Schedule V 규제 약물로 오남용/의존 가능성 고려 필요
- 말초부종, 체중 증가, 혈소판감소, 다행감(euphoria)을 유발할 수 있으며, 금단 증상 감소를 위해 점진 감량(최소 약 1주) 필요
- 알코올/CNS 억제제, ACE inhibitors(혈관부종 위험), thiazolidinedione(부종/체중 증가 위험) 병용 시 상호작용 부담 증가
연령별 주의사항:
- 소아: 정서/행동 변화(적대감, 집중력·학업 수행 저하, 과운동성) 가능
- 고령자: 말초부종과 운동실조가 더 흔할 수 있어 낙상 예방 강화 필요
간호 사정
투여 전:
- 발작 병력 확인: 유형, 빈도, 유발요인, 지속시간
- 좁은 치료역 약물(phenytoin, carbamazepine, valproate)의 기저 혈중농도 확인
- 간/신장 기능 확인(대부분 간대사)
- 임신 여부 확인(여러 항경련제는 최기형성 위험 존재)
IV 투여 중 (Phenytoin):
- 심장 리듬 연속 모니터링
- 성인 50 mg/min 이하로 주입
- 희석은 NS 사용(D5W 금지)
- 응급소생 장비 준비
지속 모니터링:
- 치료약물농도(해당 시 trough/peak)
- 독성 징후: 운동실조, 안진, 어눌한 발음(phenytoin); 행동변화(levetiracetam)
- CBC 및 간기능(carbamazepine, valproate)
- 피부: 발진 즉시 보고 - Stevens-Johnson syndrome 가능
- gabapentinoid 계열은 체중/부종 추세 및 과민반응(예: 얼굴 또는 기도 부종) 모니터링
환자 교육:
- 처방대로 정확히 복용 - 누락/급중단 금지
- 급중단은 간질중첩증을 유발할 수 있음
- 알코올 및 CNS 억제제 회피
- 각성도 저하 가능 - 약효 안정 전 운전 금지
- 의료 알림 신분표지 휴대
- phenytoin 복용 시 구강위생 철저(치은비대 예방)
- 발진, 발열, 황달, 비정상 멍 즉시 보고
- gabapentin은 제산제와 최소 2시간 간격
- gabapentin/pregabalin은 급중단하지 말고 점진 감량하여 금단 및 반동 위험을 줄이기
- 신규 발작 발생 후 추적진료(신경과)는 시급성이 있으므로 일정을 지키고, 발작/증상 기록을 가져와 치료 조정에 활용
관련 개념
- common-neurological-disorders-recognition-and-priority-care - 발작 관리 및 사정
- meningitis-priority-care-and-icp-risk - 수막염 합병증으로서의 발작
- psychotropic-medications - 양극성장애에서 항경련제의 기분안정제 역할
- high-alert-medications - 좁은 치료역 약물의 모니터링 우선순위
- potassium-balance-disorders - 항경련제 치료 중 전해질 모니터링
- anxiolytics - 급성 발작 관리에 사용하는 벤조디아제핀
- benzodiazepines - 발작 구조 경로에서의 호흡억제 모니터링
Self-Check
- IV phenytoin 주입 중 저혈압과 서맥이 발생했습니다. 가장 가능성 높은 원인은 무엇이며, 우선 간호중재는 무엇입니까?
- 장기 phenytoin 복용 환자에게 수포와 점막 침범을 동반한 발진이 생겼습니다. 어떤 중증 이상반응을 의심하며 즉시 무엇을 해야 합니까?
- 환자가 오랫동안 발작이 없더라도 항경련제를 갑자기 중단하면 안 되는 이유는 무엇입니까?